- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06087276
Essential 3: estudio descentralizado de fase 3 que evalúa la seguridad y eficacia de la ulixacaltamida en el temblor esencial (TE)
Fase 3, estudio descentralizado, aleatorizado, doble ciego, controladora con placebo, diseño paralelo, retiro aleatorizado y seguridad a largo plazo para evaluar la eficacia y seguridad de la ulixacaltamida (PRAX-944) en adultos con temblor esencial
El objetivo de este estudio clínico es comparar el tratamiento con ulixacaltamida y placebo en el temblor esencial. La principal pregunta que pretende responder es:
• ¿Es la ulixacaltamida un tratamiento seguro y eficaz para pacientes con temblor esencial?
Se pedirá a los participantes que participen en uno de dos estudios clínicos en los que serán tratados con ulixacaltamida o placebo durante un período de hasta 12 semanas. Una vez finalizado el estudio controlado, serán elegibles para participar en un estudio de seguridad abierto a largo plazo y ser tratados con ulixacaltamida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26508
- United Biosource LLC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un índice de masa corporal (IMC) en el cribado entre 18 y 40 kg/m2, inclusive.
- Tiene un diagnóstico clínico de ET antes de la evaluación, caracterizado por temblor postural y de acción.
- Si actualmente recibe medicamentos recetados para ET, debe estar tomando ≤1 medicamento, en dosis estables durante al menos 1 mes antes de la selección y estar dispuesto a mantener dosis estables durante todo el estudio. No se permite el uso según sea necesario (PRN) de medicamentos ET recetados. El uso de primidona no está permitido dentro de las 2 semanas anteriores a la selección y durante la duración del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas de embarazo, con una prueba de embarazo en suero negativa documentada en la selección del día -28, pruebas de embarazo en orina negativas al inicio (día 1) antes de la administración del fármaco del estudio, durante los períodos de intervención (como se describe en el SoA) y en la visita a la SFU o al servicio de urgencias, según corresponda.
- Está dispuesto y es capaz de utilizar anticonceptivos según lo definido en el protocolo y la ICF.
- Ha sido evaluado como un candidato apropiado y adecuado por el investigador y tiene un examen neurológico y registros médicos consistentes con el diagnóstico de ET, según lo confirmado por el revisor central del ERC.
- Confirmar los criterios de inclusión clave al inicio
Criterio de exclusión:
- Neuropatía, debilidad muscular, artropatía u otro diagnóstico musculoesquelético de la extremidad superior que afecte la destreza o la función.
- Tiene hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de ulixacaltamida.
- No quiere o no puede abstenerse del uso episódico de medicamentos/sustancias que puedan interferir con la evaluación del temblor durante el estudio.
- Está usando esporádicamente una benzodiazepina, un medicamento para dormir o un ansiolítico (como se define más detalladamente en el protocolo), que a juicio del investigador o patrocinador confundiría la evaluación del temblor.
- Tiene un traumatismo en el sistema nervioso dentro de los 3 meses anteriores al inicio del temblor.
- Tiene antecedentes de temblor unilateral o evidencia clínica de otra afección médica, neurológica o psiquiátrica que pueda explicar o causar temblor, incluidos, entre otros, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer, un accidente cerebrovascular con secuelas neurológicas, un temblor intencional (TI) causado por etiología distinta a la ET, enfermedad cerebelosa (incluidas ataxias espinocerebelosas), distonía primaria, síndrome de ataxia/temblor de X frágil o antecedentes familiares de síndrome de X frágil, lesión cerebral traumática, temblor psicógeno, abuso o abstinencia de alcohol o benzodiazepinas, esclerosis múltiple, polineuropatía ( neuropatía diabética permitida si la enfermedad no afecta la marcha o el equilibrio y no afecta las extremidades superiores), y estados endocrinos como hipotiroidismo no controlado o tratado inadecuadamente, trastornos del movimiento inducidos por alimentos o suplementos (por ejemplo, temblor relacionado con los agonistas beta o la cafeína), o otras condiciones médicas, neurológicas o psiquiátricas que puedan explicar o causar temblor.
- Ha tenido previamente una ecografía enfocada guiada por resonancia magnética o una intervención quirúrgica para ET, como un estimulador cerebral profundo (DBS, por sus siglas en inglés) o una terapia de lesiones como la talamotomía.
- Ha recibido una inyección de toxina botulínica para ET en los 6 meses anteriores a la selección o durante todo el estudio.
- Está utilizando el dispositivo de salud Cala kIQ™ para ET en los 14 días anteriores a la selección o durante todo el estudio.
- No quiere o no puede abstenerse de beber alcohol 24 horas antes y durante las evaluaciones de estudios clínicos, o el consumo regular de alcohol que impediría la abstinencia de alcohol durante este período de tiempo alrededor de las visitas.
- Tiene antecedentes de trastorno por uso de sustancias compatibles con los criterios de revisión del texto de la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5-TR). Pueden participar en el estudio participantes con un diagnóstico previo de trastorno por uso de sustancias que hayan estado en remisión durante al menos 2 años.
- Actualmente está tomando productos con o sin receta y alimentos que se sabe que son inhibidores moderados o fuertes o inductores fuertes (los inductores moderados no están prohibidos) del citocromo P450 (CYP3A4), que no se pueden suspender al menos 5 vidas medias o 14 días antes (el período de tiempo más largo) del inicio y retenido durante todo el estudio clínico.
- Participación previa en un estudio clínico de ulixacaltamida, con excepción de los participantes que actualmente están inscritos y completan la visita EOT en el período de extensión PRAX-944-222.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Diseño paralelo: brazo de ulixacaltamida
Parte doble ciego: dosificación oral, una vez al día por la mañana con titulación durante 14 días a 60 mg de ulixacaltamida: 7 días de 20 mg, 7 días de 40 mg, 70 días de 60 mg
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Tratamiento oral una vez al día con titulación.
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Comparador de placebos: Diseño paralelo: brazo de placebo
Parte doble ciego: dosificación oral, una vez al día por la mañana: 84 días de placebo
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Tratamiento oral una vez al día
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Experimental: Retiro aleatorio
Parte doble ciego: dosificación oral, una vez al día por la mañana con titulación durante 14 días a 60 mg de ulixacaltamida: 7 días de 20 mg, 7 días de 40 mg, 42 días de 60 mg Parte de retirada aleatoria: siguiente parte doble ciego: aleatorización 1:1 a placebo o 60 mg de ulixacaltamida durante 28 días |
Tratamiento oral una vez al día
Tratamiento oral una vez al día con titulación.
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Experimental: Estudio de seguridad a largo plazo: Essential1 reinversos
Parte abierta: dosificación oral, una vez al día por la mañana hasta 3 años 60 mg de ulixacaltamida
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Tratamiento oral una vez al día con titulación.
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Experimental: Estudio de seguridad a largo plazo: diseño paralelo y reinversos de retiro aleatorios
Part parte abierta para pacientes previamente en placebo: dosificación oral, una vez al día por la mañana con titulación durante 14 días a 60 mg de ulixacaltamida: 7 días de 20 mg, 7 días de 40 mg, hasta 3 años 60 mg de ulixacaltamida Parte abierta para pacientes previamente en 60 mg de ulixacaltamida: dosificación oral, una vez al día por la mañana hasta 3 años 60 mg de ulixacaltamida |
Tratamiento oral una vez al día con titulación.
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Experimental: Estudio de seguridad a largo plazo: inscripción directa al estudio LTSS
Dosificación oral, una vez al día por la mañana con titulación durante 14 días a 60 mg de ulixacaltamida: 7 días de 20 mg, 7 días de 40 mg, hasta 3 años 60 mg de ulixacaltamida
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Tratamiento oral una vez al día con titulación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Retiro aleatorio: la proporción de participantes que mantienen la respuesta, según lo definido por el cambio en la puntuación mADL11, después del retiro aleatorio.
Periodo de tiempo: 12 semanas (84 días)
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Las actividades modificadas de la vida diaria 11 (mADL11) son una suma compuesta de los ítems 1 a 11 de la subescala TETRAS-ADL. El impacto de cada función se califica en una escala Likert de 5 puntos de 0 a 4. Antes de calcular la puntuación total, se aplica un ajuste de puntuación a la puntuación de cada ítem. La puntuación modificada se calcula como la suma de los 11 ítems (con ajustes de puntuación) y varía de 0 a 33, donde los valores más grandes representan un mayor impacto directo del temblor en las actividades de la vida diaria. El cambio en la respuesta del paciente comparará la proporción de pacientes en el grupo de ulixacaltamida y placebo que mantienen la respuesta según el valor inicial de RW establecido en la semana 8 (día 56) después de la retirada aleatoria. |
12 semanas (84 días)
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Diseño paralelo: Cambio desde el inicio (CFB) a la semana 8 (día 56) en la puntuación MADL11
Periodo de tiempo: 8 semanas (56 días)
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Las actividades modificadas de la vida diaria 11 (MADL11) son una suma compuesta de los elementos 1 a 11 de la subescala Tetras-ADL.
El impacto en cada función se clasifica en una escala Likert de 5 puntos de 0 a 4. Antes de calcular la puntuación total, se aplica un ajuste de puntuación a cada puntaje de ítem.
La puntuación modificada se calcula como la suma de los 11 elementos (con ajustes de puntuación) y varía de 0 a 33, donde los valores más grandes representan un mayor impacto de temblor directo a las actividades de la vida diaria.
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8 semanas (56 días)
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Estudio de seguridad a largo plazo: número de participantes con eventos adversos (AE) y su gravedad.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El número de participantes con eventos adversos (AE) será informado por el término preferido
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diseño paralelo: tasa de mejora de la enfermedad según lo medido por MADL11
Periodo de tiempo: 12 semanas (84 días)
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Compare la tasa de mejora de la enfermedad hasta el día 84 de los brazos de ulixacaltamida y placebo, medido por la pendiente de MADL11 con el tiempo.
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12 semanas (84 días)
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Diseño paralelo: PGI-C Cambio en la semana 8 (día 56)
Periodo de tiempo: 8 semanas (56 días)
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PGI-C evalúa el cambio de condición del participante desde el inicio.
Se requiere que el participante evalúe su condición en relación con la línea de base (previa a la dosis en el día 1) en una escala de 7 puntos de 1 (muy mejorada) a 7 (en mucho peor).
En todos los casos, la evaluación debe hacerse independiente de si el participante cree que el cambio está relacionado con las drogas o no.
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8 semanas (56 días)
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Diseño paralelo: CGI-S cambia de la base a la semana 8 (día 56)
Periodo de tiempo: 8 semanas (56 días)
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CGI-S evalúa la impresión del clínico del estado de enfermedad actual del participante.
El clínico debe usar su experiencia clínica total con esta población de pacientes y calificar la gravedad actual del ET del participante en una escala de 7 puntos de 1 (normal, no en absoluto) a 7 (entre los pacientes más extremadamente enfermos).
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8 semanas (56 días)
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Retirada aleatoria: tasa de mejora de la enfermedad según lo medido por la pendiente de Madl11 desde el día 56 hasta el día 84
Periodo de tiempo: 4 semanas (28 días)
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Compare la tasa de mejora de la enfermedad desde el día 56 hasta el día 84 de ulixacaltamida y brazos placebo.
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4 semanas (28 días)
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Retiro aleatorizado: PGI-C en el día 84
Periodo de tiempo: 4 semanas (28 días)
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PGI-C evalúa el cambio de condición del participante.
Se requiere que el participante evalúe su condición en relación con la línea de base en una escala de 7 puntos de 1 (muy mejorada) a 7 (en mucho peor).
En todos los casos, la evaluación debe hacerse independiente de si el participante cree que el cambio está relacionado con las drogas o no.
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4 semanas (28 días)
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Retiro aleatorizado: CGI-S Cambio desde la línea de base de RW (día 56) hasta el día 84
Periodo de tiempo: 4 semanas (28 días)
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CGI-S evalúa la impresión del clínico del estado de enfermedad actual del participante.
El clínico debe usar es/su experiencia clínica total con esta población de pacientes y calificar la gravedad actual del ET del participante en una escala de 7 puntos de 1 (normal, no en absoluto) a 7 (entre los pacientes más extremadamente enfermos).
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4 semanas (28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Director, Clinical Development, Praxis Precision Medicines
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRAX-944-321
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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