Estudio de fase 1 para investigar OD-07656 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.
2. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18-32 kg/m2 (inclusive)
3. Las mujeres participantes deben estar en edad fértil, definida como quirúrgicamente estéril (es decir, histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas u ooforectomía bilateral), O ser posmenopáusica con al menos 1 año de amenorrea. Las participantes femeninas deben utilizar un método anticonceptivo de barrera para protegerse contra la transferencia del fármaco del estudio a cualquier fluido corporal desde el momento de la primera dosis y durante al menos 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
4. Los participantes masculinos deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera (es decir, un condón y un anticonceptivo adicional para su pareja femenina) cuando sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil desde el cribado hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (o ser quirúrgicamente estéril [es decir, vasectomía con documentación]); o permanecer abstinente de tener relaciones heterosexuales [cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual] desde el momento del ingreso al centro clínico hasta 90 días después de la última dosis. Los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma durante la duración del estudio y hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Los participantes masculinos que mantienen relaciones sexuales con parejas del mismo sexo deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera para protegerse contra la transferencia del fármaco del estudio en cualquier fluido corporal desde el momento de la primera dosis y durante al menos 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Capaz de dar un consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil.
2. Uso de cualquier medicamento (recetado o de venta libre [OTC]) dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; el uso de ciclosporina o tacrolimus está prohibido dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y el uso de terapias biológicas que incluyen, entre otros, el factor de necrosis antitumoral o medicamentos antiinterleucina-6, está prohibido dentro de los 60 días anteriores a la dosificación. Se hace una excepción con cantidades limitadas de paracetamol (acetaminofeno) (hasta un máximo de 4 g/día) o ibuprofeno (hasta 1,2 g/día); Se documentará el alcance de la automedicación con fármacos antiinflamatorios no esteroides. Sólo se harán otras excepciones si el investigador documenta claramente el motivo.
3. Uso actual de vitaminas o suplementos a base de hierbas.
4. Uso de terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales, anticoncepción hormonal intrauterina dentro de los 30 días posteriores a la evaluación o anticoncepción hormonal inyectable dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
5. Se prohibirá cualquier vacunación con vacunas durante el estudio, así como dentro de los 30 días anteriores a la (primera) dosis en el estudio y dentro de los 30 días posteriores a la visita de seguimiento.
6. Historial de abuso de drogas/químicos/alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación. Historial de consumo de alcohol de > 21 unidades por semana para hombres y > 14 unidades por semana para mujeres dentro de los 6 meses anteriores al check-in. Además, no se debe consumir alcohol dentro de las 24 horas posteriores al control o al check-in. Una unidad de alcohol equivale a 1 pinta (285 ml) de cerveza o lager, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
7. Resultado positivo de la prueba de alcoholemia o prueba de detección de drogas en orina positiva en el control o en el check-in.
8. Consumo excesivo de xantina (p. ej., más de 8 tazas de café o su equivalente por día) en el mes anterior a la evaluación.
9. Historial de infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria grave, que incluye, entre otros, hepatitis viral (hepatitis B o C o hepatitis causada por citomegalovirus [CMV] o virus de Epstein-Barr [EBV]), tuberculosis o Toxoplasma (T.) gondii en los últimos 5 años.
10. Antecedentes de varicela zoster (varicela) o herpes zóster (culebrilla) en los últimos 5 años.
11. Historial de estado o condición de inmunodeficiencia conocida o sospechada que comprometería el estado inmunológico del participante, o cualquier factor que predispondría al participante a desarrollar una infección, incluido, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Test positivo de SARS-CoV-2 en el Check-in.
13. Infección reciente o en curso, como evidencia actual de infección en curso o aguda, antecedentes de infecciones repetidas, crónicas u oportunistas (p. ej., foliculitis recurrente, otras infecciones cutáneas o neumonía repetida) o antecedentes de una infección bacteriana grave dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación.
14. Panel de hepatitis positivo definido por el antígeno de superficie de la hepatitis B positivo, el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C.
15. Antecedentes de anemia o cualquier afección conocida o sospechada que pueda complicarse con anemia o predisponer a un participante a la anemia. Los voluntarios que tienen antecedentes de anemia por deficiencia de hierro para la cual se identificó una causa y se sabe que no es una preocupación constante (p. ej. episodio único de pérdida de sangre) y cuyas reservas de hierro se hayan recuperado por completo. Los participantes serán excluidos si la hemoglobina es inferior a 12 g/dL.

16. Anomalías del ECG en reposo definidas como:

    1. Un intervalo QT corregido por Fredericia (QTcF) >450 ms para hombres y QTcF >470 para mujeres;
    2. QRS >120 ms;
    3. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito o muerte súbita;
    4. ECG con QRS y/o onda T considerado desfavorable para una medición consistentemente precisa del QT (p. ej., artefacto neuromuscular que no puede eliminarse fácilmente, arritmias, inicio indistinto del QRS, onda T de baja amplitud, ondas T y U fusionadas, U prominente -ondas);
    5. Evidencia de fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo completo de rama, síndrome de Wolf-Parkinson-White o marcapasos cardíaco.
17. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 1,5 veces el límite superior normal en la selección o el registro.
18. Uso de más de 5 cigarrillos/día (o cantidad equivalente de tabaco de mascar, cigarrillos electrónicos o parches de nicotina) después del examen hasta el check-in. No está permitido fumar durante el confinamiento.
19. Haber participado en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
20. Haber donado sangre dentro de las 4 semanas previas a la evaluación.
21. No querer y/o no poder consumir un producto en investigación que contenga productos bovinos y/o porcinos, o tener una alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos bovinos y/o porcinos.
22. Evidencia de cualquier enfermedad o condición activa o crónica que podría interferir con la realización del estudio o que el tratamiento de la enfermedad podría interferir con la realización del estudio, o que plantearía un riesgo inaceptable para el sujeto en opinión del Investigador (después de una historial médico detallado, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y parámetros de laboratorio clínico). Esto incluye antecedentes o presencia de cualquier enfermedad (p. ej. malignidad), afección o cirugía (p. ej., colecistectomía u operación de estómago) que probablemente afecte la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. Se pueden aceptar desviaciones menores de los valores de laboratorio del rango normal, si el investigador las considera clínicamente irrelevantes.