1. fázisú vizsgálat az OD-07656 vizsgálatára egészséges felnőtt résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést.
2. Testtömeg-index (BMI) a 18-32 kg/m2 tartományban (beleértve)
3. A női résztvevőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy műtétileg sterilnek kell lenniük (azaz méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), VAGY posztmenopauzásnak kell lennie, legalább 1 éves amenorrhoeával. A női résztvevőknek akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazniuk annak érdekében, hogy megvédjék magukat a vizsgált gyógyszer bármely testnedvbe történő bejutása ellen az első adag beadásától kezdve, és legalább 7 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
4. A férfi résztvevőknek bele kell egyeznie, hogy kettős korlátos fogamzásgátlást (azaz óvszert és kiegészítő fogamzásgátlást női partnerük számára) alkalmaznak, amikor szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig (vagy műtétileg steril [azaz vazektómia dokumentációval]); vagy tartózkodni kell a heteroszexuális érintkezéstől [ha ez összhangban van az előnyben részesített és szokásos életmóddal] a klinikai központba való felvételtől az utolsó adag utáni 90 napig. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig nem adnak spermát.
5. Azon férfi résztvevőknek, akik közös nemű partnerekkel lépnek kapcsolatba, akadálymentes fogamzásgátlási formákat kell alkalmazniuk annak érdekében, hogy megvédjék a vizsgált gyógyszer bármely testnedvbe történő bejutását az első dózis beadásától kezdve és legalább 7 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
6. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes nőstények.
2. bármely gyógyszer (vényköteles vagy vény nélkül kapható [OTC]) felhasználása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül; ciklosporin vagy takrolimusz gyógyszerek alkalmazása tilos az adagolást megelőző 30 napon belül, és tilos biológiai terápiák alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan a tumor nekrózis faktort vagy az interleukin-6 elleni gyógyszereket, az adagolást megelőző 60 napon belül. Ez alól kivételt képeznek a korlátozott mennyiségű paracetamol (acetaminofen) (maximum 4 g/nap) vagy ibuprofen (legfeljebb 1,2 g/nap); dokumentálni kell a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszeres öngyógyítás mértékét. Egyéb kivételek csak akkor adhatók meg, ha az indoklást a nyomozó egyértelműen dokumentálja.
3. Bármilyen vitamin vagy gyógynövény-kiegészítő jelenlegi használata.
4. Hormonpótló terápia, orális fogamzásgátlók, méhen belüli hormonális fogamzásgátlás a szűrést követő 30 napon belül, vagy injekciós hormonális fogamzásgátlás a szűrést követő 3 hónapon belül.
5. Tilos minden vakcinával történő vakcinázás a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálatban az (első) adagolást megelőző 30 napon belül, valamint az utánkövetési látogatást követő 30 napon belül.
6. Kábítószerrel/vegyszerekkel/alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Heti > 21 egység alkoholfogyasztás férfiaknál és > heti 14 egység nőknél a bejelentkezést megelőző 6 hónapon belül. Ezen kívül tilos alkoholt fogyasztani a szűrést vagy a bejelentkezést követő 24 órán belül. Egy egység alkohol 1 korsó (285 ml) sör vagy lager, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1/6 kopoltyú (25 ml) szeszes ital.
7. Pozitív alkoholos kilégzési teszt eredménye vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
8. Túlzott xantin fogyasztása (pl. több mint 8 csésze kávé vagy azzal egyenértékű naponta) a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
9. Súlyos bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés a kórtörténetben, beleértve, de nem kizárólagosan a vírusos hepatitist (hepatitis B vagy C vagy citomegalovírus [CMV] vagy Epstein-Barr vírus [EBV] által okozott hepatitis), tuberkulózist vagy toxoplazmát (T.) gondii az elmúlt 5 évben.
10. Varicella zoster (bárányhimlő) vagy herpes zoster (övsömör) az elmúlt 5 évben.
11. Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett immunhiányos állapot vagy állapot, amely veszélyezteti a résztvevő immunstátuszát, vagy bármely olyan tényező, amely fertőzés kialakulására hajlamosítaná a résztvevőt, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust (HIV).
12. Pozitív SARS-CoV-2 teszt a bejelentkezéskor.
13. A közelmúltban vagy folyamatban lévő fertőzés, például a folyamatban lévő vagy akut fertőzés jelenlegi bizonyítéka, az anamnézisben szereplő ismételt, krónikus vagy opportunista fertőzések (pl. visszatérő folliculitis, egyéb bőrfertőzések vagy ismételt tüdőgyulladás) vagy súlyos bakteriális fertőzés az anamnézisben az adagolást megelőző 6 hónapon belül.
14. Pozitív hepatitis panel, amelyet a pozitív Hepatitis B felületi antigén, a Hepatitis B magantitest vagy a Hepatitis C antitest határozza meg.
15. Anamnézisben szereplő vérszegénység vagy bármely ismert vagy feltételezett állapot, amely anémiával bonyolíthatja, vagy a résztvevőt vérszegénységre hajlamosíthatja. Önkéntesek, akiknek a kórelőzményében vashiányos vérszegénység szerepel, amelynek okát azonosították, és amelyről ismert, hogy ez nem okoz folyamatos problémát (pl. egyszeri vérvesztési epizód) és amelyek vasraktárai teljesen helyreálltak. A résztvevők kizárásra kerülnek, ha a hemoglobin kevesebb, mint 12 g/dl.

16. A nyugalmi EKG EKG-rendellenességei a következők:

    1. Fredericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) >450 msec férfiaknál és QTcF >470 nőknél;
    2. QRS >120 msec;
    3. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál személyes vagy családi anamnézisében;
    4. QRS- és/vagy T-hullámmal végzett EKG, amelyet kedvezőtlennek ítéltek meg a következetesen pontos QT-mérés szempontjából (pl. nem eltávolítható neuromuszkuláris műtermék, szívritmuszavarok, nem egyértelmű QRS-kezdet, alacsony amplitúdójú T-hullám, egyesített T- és U-hullámok, kiemelkedő U -hullámok);
    5. Pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, teljes ágblokk, Wolf-Parkinson-White szindróma vagy szívritmus-szabályozó bizonyíték.
17. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje meghaladja a normál érték felső határának másfélszeresét a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
18. Napi 5-nél több cigaretta (vagy ennek megfelelő mennyiségű rágódohány, e-cigaretta vagy nikotintapasz) elfogyasztása a szűrést követően a bejelentkezésig. Az elzárás alatt dohányozni tilos.
19. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
20. A szűrést megelőző 4 héten belül vért adott.
21. Nem hajlandó és/vagy nem tud olyan vizsgálati készítményt fogyasztani, amely szarvasmarha- és/vagy sertésterméket tartalmaz, vagy ismert vagy feltételezett allergiája vagy túlérzékenysége szarvasmarha- és/vagy sertéstermékekre.
22. Bármely aktív vagy krónikus betegség vagy állapot bizonyítéka, amely megzavarhatja, vagy a betegség kezelése megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálati alany számára (a vizsgálatot követően). részletes kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi paraméterek). Ide tartozik bármely betegség kórtörténete vagy jelenléte (pl. rosszindulatú daganat), állapot vagy műtét (például kolecisztektómia vagy gyomorműtét), amelyek valószínűleg befolyásolják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. A laboratóriumi értékek kismértékű eltérései a normál tartománytól elfogadhatók, ha azt a vizsgáló klinikailag irrelevánsnak ítéli.