Phase-1-Studie zur Untersuchung von OD-07656 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18–32 kg/m2 (einschließlich)
3. Weibliche Teilnehmer müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, definiert als entweder chirurgisch steril (d. h. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) ODER postmenopausal sein und seit mindestens einem Jahr Amenorrhoe haben. Weibliche Teilnehmer müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis und für mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Barriere-Verhütungsmethode anwenden, um sich vor der Übertragung des Studienmedikaments in Körperflüssigkeiten zu schützen.
4. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (d. h. ein Kondom und zusätzliche Verhütungsmittel für ihre Partnerin) anzuwenden, wenn sie ab dem Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sind (oder werden). chirurgisch steril [d. h. Vasektomie mit Dokumentation]); oder vom Zeitpunkt der Aufnahme in das klinische Zentrum bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten [wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil vereinbar ist]. Männliche Teilnehmer sollten außerdem zustimmen, für die Dauer der Studie und bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
5. Männliche Teilnehmer, die Geschlechtsverkehr mit gleichgeschlechtlichen Partnern haben, müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis und für mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden, um sich vor der Übertragung des Studienmedikaments in Körperflüssigkeiten zu schützen.
6. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Anhang 1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen

Ausschlusskriterien:

1. Frauen mit gebärfähigem Potenzial.
2. Verwendung jeglicher Medikamente (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei [OTC]) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments; Die Verwendung von Ciclosporin- oder Tacrolimus-Arzneimitteln ist innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung verboten und die Verwendung von biologischen Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Antitumor-Nekrosefaktor- oder Anti-Interleukin-6-Arzneimitteln, ist innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung verboten. Eine Ausnahme bilden begrenzte Mengen Paracetamol (Paracetamol) (bis maximal 4 g/Tag) oder Ibuprofen (bis 1,2 g/Tag); Das Ausmaß der Selbstmedikation mit nichtsteroidalen Antirheumatika wird dokumentiert. Weitere Ausnahmen werden nur dann gemacht, wenn die Begründung vom Prüfer klar dokumentiert wird.
3. Derzeitige Verwendung von Vitaminen oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln.
4. Verwendung einer Hormonersatztherapie, oraler Kontrazeptiva, intrauteriner hormoneller Empfängnisverhütung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder injizierbarer hormoneller Empfängnisverhütung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
5. Jegliche Impfung mit Impfstoffen ist während der Studie sowie innerhalb von 30 Tagen vor der (ersten) Dosierung in der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach der Nachuntersuchung verboten.
6. Vorgeschichte von Drogen-/Chemikalien-/Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Alkoholkonsum in der Vergangenheit von > 21 Einheiten pro Woche bei Männern und > 14 Einheiten pro Woche bei Frauen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Check-in. Darüber hinaus darf innerhalb von 24 Stunden nach der Untersuchung oder dem Check-in kein Alkohol konsumiert werden. Eine Einheit Alkohol entspricht 1 Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Gill (25 ml) Spirituosen.
7. Positives Ergebnis eines Alkohol-Atemtests oder positiver Urin-Drogentest beim Screening oder Check-in.
8. Konsum von übermäßigem Xanthin (z. B. mehr als 8 Tassen Kaffee oder gleichwertiges Produkt pro Tag) innerhalb eines Monats vor dem Screening.
9. Schwere bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektionen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Virushepatitis (Hepatitis B oder C oder durch Cytomegalovirus [CMV] oder Epstein-Barr-Virus [EBV] verursachte Hepatitis), Tuberkulose oder Toxoplasma (T.) gondii in den letzten 5 Jahren.
10. Vorgeschichte von Varicella Zoster (Windpocken) oder Herpes Zoster (Gürtelrose) in den letzten 5 Jahren.
11. Vorgeschichte eines bekannten oder vermuteten Immundefizienzzustands oder -zustands, der den Immunstatus des Teilnehmers beeinträchtigen würde, oder eines anderen Faktors, der den Teilnehmer für die Entwicklung einer Infektion prädisponieren würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
12. Positiver Test auf SARS-CoV-2 beim Check-in.
13. Kürzlich aufgetretene oder andauernde Infektionen, wie z. B. aktuelle Anzeichen einer andauernden oder akuten Infektion, Vorgeschichte wiederholter, chronischer oder opportunistischer Infektionen (z. B. wiederkehrende Follikulitis, andere kutane Infektionen oder wiederholte Lungenentzündung) oder Vorgeschichte einer schweren bakteriellen Infektion innerhalb der letzten 6 Monate vor der Dosierung.
14. Positives Hepatitis-Panel, definiert durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Kernantikörper oder Hepatitis-C-Antikörper.
15. Vorgeschichte einer Anämie oder einer bekannten oder vermuteten Erkrankung, die durch Anämie kompliziert werden könnte oder einen Teilnehmer für eine Anämie prädisponieren könnte. Freiwillige, bei denen in der Vergangenheit eine Eisenmangelanämie aufgetreten ist, deren Ursache identifiziert wurde und von der bekannt ist, dass sie kein anhaltendes Problem darstellt (z. B. Es kann eingeschlossen sein, dass sich die Eisenspeicher vollständig erholt haben (einmalige Blutverlustepisode). Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn der Hämoglobinwert weniger als 12 g/dl beträgt.

16. EKG-Anomalien im Ruhe-EKG, definiert als:

    1. Ein korrigiertes QT-Intervall nach Fredericia (QTcF) >450 ms für Männer und QTcF > 470 für Frauen;
    2. QRS >120 ms;
    3. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder eines plötzlichen Todes;
    4. EKG mit QRS und/oder T-Welle, die als ungünstig für eine konsistent genaue QT-Messung beurteilt wird (z. B. neuromuskuläre Artefakte, die nicht ohne weiteres beseitigt werden können, Arrhythmien, undeutlicher QRS-Beginn, T-Welle mit niedriger Amplitude, verschmolzene T- und U-Wellen, auffälliges U -Wellen);
    5. Hinweise auf Vorhofflimmern, Vorhofflattern, vollständigen Zweigblock, Wolf-Parkinson-White-Syndrom oder Herzschrittmacher.
17. Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Check-in.
18. Konsum von mehr als 5 Zigaretten/Tag (oder einer entsprechenden Menge Kautabak, E-Zigaretten oder Nikotinpflaster) nach der Untersuchung bis zum Check-in. Während der Haft ist das Rauchen nicht gestattet.
19. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
20. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Blut gespendet.
21. Nicht bereit und/oder nicht in der Lage, Prüfpräparate zu konsumieren, die Rinder- und/oder Schweineprodukte enthalten, oder bei denen eine bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Rinder- und/oder Schweineprodukte vorliegt.
22. Nachweis einer aktiven oder chronischen Krankheit oder eines Zustands, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder der nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würde (nach a detaillierte Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Laborparameter). Dazu gehört die Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Krankheit (z. B. Bösartigkeit), Zustand oder Operation (z. B. Cholezystektomie oder Magenoperation), die wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen. Geringfügige Abweichungen der Laborwerte vom Normalbereich können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfer als klinisch irrelevant beurteilt werden.