Vaiheen 1 tutkimus OD-07656:n tutkimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
2. Painoindeksi (BMI) välillä 18-32 kg/m2 (mukaan lukien)
3. Naispuolisten osallistujien on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja ne määritellään joko kirurgisesti steriileiksi (eli kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) TAI olla postmenopausaalisilla ja vähintään 1 vuoden amenorrealla. Naispuolisten osallistujien on käytettävä esteehkäisyä suojatakseen tutkimuslääkkeen siirtymistä kehon nesteisiin ensimmäisestä annoksesta lähtien ja vähintään 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
4. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä (eli kondomia ja lisäehkäisyä naiskumppanilleen), kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa, joka on hedelmällisessä iässä seulonnasta vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai kirurgisesti steriili [eli vasektomia dokumentaatioineen]); tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä [kun tämä on suositellun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista] kliiniseen keskukseen saapumisesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Miesten osallistujien tulee myös suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
5. Miespuolisten osallistujien, jotka ovat yhdynnässä samaa sukupuolta olevien kumppanien kanssa, on käytettävä estettä ehkäisyä suojatakseen tutkimuslääkkeen siirtymistä kehon nesteisiin ensimmäisestä annoksesta lähtien ja vähintään 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi.
2. Minkä tahansa lääkkeen (resepti- tai reseptivapaa [OTC]) käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta; siklosporiini- tai takrolimuusilääkkeiden käyttö on kielletty 30 päivää ennen annostusta ja biologisten hoitojen käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kasvainnekroositekijän tai interleukiini-6:n vastaiset lääkkeet, on kielletty 60 päivän sisällä ennen annostelua. Poikkeuksena on rajoitettu määrä parasetamolia (asetaminofeenia) (enintään 4 g/vrk) tai ibuprofeenia (enintään 1,2 g/vrk); ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden itselääkityksen laajuus dokumentoidaan. Muita poikkeuksia tehdään vain, jos tutkija on selvästi dokumentoinut perustelut.
3. Kaikkien vitamiinien tai yrttilisäaineiden nykyinen käyttö.
4. Hormonikorvaushoidon, oraalisten ehkäisyvalmisteiden, kohdunsisäisen hormonaalisen ehkäisyn käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta tai ruiskeena käytettävä hormonaalinen ehkäisy 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
5. Kaikenlainen rokotus rokotteilla on kielletty tutkimuksen aikana sekä 30 päivän sisällä ennen (ensimmäistä) annosta tutkimuksessa ja 30 päivän sisällä seurantakäynnin jälkeen.
6. Huumeiden/kemikaalien/alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Aiemmat alkoholinkulutukset > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä viikossa naisilla 6 kuukauden aikana ennen lähtöselvitystä. Lisäksi alkoholia ei saa käyttää 24 tunnin sisällä seulonnasta tai sisäänkirjautumisesta. Yksi alkoholiyksikkö vastaa 1 tuoppia (285 ml) olutta tai lageria, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1/6 kidusta (25 ml) väkevää alkoholia.
7. Positiivinen alkoholin hengitystesti tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
8. Liiallinen ksantiinin nauttiminen (esim. yli 8 kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä) kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Aiemmin vakava bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen virushepatiitti (hepatiitti B tai C tai sytomegaloviruksen [CMV] tai Epstein-Barr-viruksen [EBV] aiheuttama hepatiitti), tuberkuloosi tai toksoplasma (T.) gondii viimeisen 5 vuoden aikana.
10. Varicella zoster (vesirokko) tai herpes zoster (vyöruusu) historiassa viimeisen 5 vuoden aikana.
11. Aiemmin tunnettu tai epäilty immuunikatotila tai -tila, joka vaarantaisi osallistujan immuunijärjestelmän, tai mikä tahansa tekijä, joka altistaisi osallistujan infektiolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV).
12. Positiivinen testi SARS-CoV-2:lle lähtöselvityksessä.
13. Äskettäinen tai meneillään oleva infektio, kuten nykyiset todisteet meneillään olevasta tai akuutista infektiosta, toistuvat, krooniset tai opportunistiset infektiot (esim. toistuva follikuliitti, muut ihoinfektiot tai toistuva keuhkokuume) tai vakava bakteeri-infektio 6 kuukauden sisällä ennen annostelua.
14. Positiivinen hepatiittipaneeli, joka määritellään positiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti B -ydinvasta-aineen tai hepatiitti C -vasta-aineen perusteella.
15. Aiempi anemia tai mikä tahansa tunnettu tai epäilty sairaus, joka voi monimutkaistaa anemiaa tai altistaa osallistujan anemialle. Vapaaehtoiset, joilla on ollut raudanpuuteanemia, jonka syy on tunnistettu ja jonka ei tiedetä aiheuttavan jatkuvaa huolta (esim. yksittäinen verenhukkajakso) ja joiden rautavarastot ovat täysin palautuneet. Osallistujat suljetaan pois, jos hemoglobiini on alle 12 g/dl.

16. Lepo-EKG:n EKG-poikkeavuudet määritellään seuraavasti:

    1. Frederician korjaama QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä ja QTcF > 470 naisilla;
    2. QRS > 120 ms;
    3. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema;
    4. EKG QRS- ja/tai T-aallon kanssa, jonka katsotaan olevan epäsuotuisa johdonmukaisen tarkan QT-mittauksen kannalta (esim. hermo-lihasartefakti, jota ei voida helposti eliminoida, rytmihäiriöt, epäselvä QRS-alku, matalan amplitudin T-aalto, yhdistyneet T- ja U-aallot, näkyvä U - aallot);
    5. Todisteet eteisvärinästä, eteislepatusta, täydellisestä haarakatkosta, Wolf-Parkinson-White-oireyhtymästä tai sydämentahdistimesta.
17. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ovat yli 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
18. Yli 5 savukkeen/päivän käyttö (tai vastaava määrä purutupakkaa, sähkötupakkaa tai nikotiinilaastareita) seulonnan jälkeen sisäänkirjautumiseen asti. Tupakointi on kielletty sulkuajan aikana.
19. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
20. Luovuttanut verta 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
21. Ei halua ja/tai kykene nauttimaan tutkimustuotetta, joka sisältää nauta- ja/tai sikatuotteita tai jolla on tiedossa tai epäilty allergia tai yliherkkyys nauta- ja/tai sikatuotteista.
22. Todisteet mistä tahansa aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta tai tilasta, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka sairauden hoito saattaisi häiritä tutkimuksen suorittamista, tai jotka aiheuttaisivat tutkijalle kohtuuttoman riskin (seuraavan yksityiskohtainen sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioparametrit). Tämä sisältää minkä tahansa sairauden historian tai esiintymisen (esim. pahanlaatuisuus), tila tai leikkaus (esim. kolekystektomia tai mahaleikkaus), jotka todennäköisesti vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen. Laboratorioarvojen pienet poikkeamat normaalialueesta voidaan hyväksyä, jos tutkija pitää ne kliinisesti merkityksettöminä.