Intrapemetrexed más fármacos TKI de molécula pequeña de tercera generación (p. ej., 'osimertinib') versus fármacos TKI de molécula pequeña de tercera generación solos para la metástasis leptomeníngea del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico
5 de marzo de 2024 actualizado por: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University
Un ensayo clínico de intrapemetrexed más fármacos TKI de molécula pequeña de tercera generación (p. ej., 'osimertinib') versus fármacos TKI de molécula pequeña de tercera generación solos para la metástasis leptomeníngea del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico
La quimioterapia intratecal es una de las principales opciones de tratamiento para las metástasis leptomeníngeas.
Pemetrexed es uno de los agentes quimioterapéuticos de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no escamoso.
Desde 2017, el pemetrexed intratecal ha demostrado buena eficacia en pacientes con metástasis leptomeníngeas de NSCLC.
Las directrices de la Sociedad China de Oncología Clínica (CSCO) lo han recomendado como el fármaco preferido para la quimioterapia intratecal.
Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) desempeñan un papel prometedor en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Debido a sus propiedades de molécula pequeña, puede penetrar eficazmente la barrera del sistema nervioso central y ofrecer un efecto antitumoral eficaz.
Un estudio clínico multicéntrico internacional publicado en 2019 confirmó que la dosis doble de osimertinib mostró una mejoría significativa en las metástasis leptomeníngeas del NSCLC con deleción del exón 19 del EGFR o mutación L858R/T790M del exón 21.
Esto convierte a los TKI en la base del tratamiento para pacientes con NSCLC con mutación EGFR y metástasis leptomeníngeas.
Sin embargo, si los fármacos TKI de molécula pequeña de tercera generación (p. ej.
'osimertinib') combinado con pemetrexed intratecal podría beneficiar a los pacientes con LM por NSCLC con mutación EGFR aún no se ha determinado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es comparar los efectos de los fármacos TKI de molécula pequeña intrapemetrexed Plus de tercera generación (p. ej.
'osimertinib') versus fármacos TKI de molécula pequeña de tercera generación solos en metástasis leptomeníngeas de NSCLC con mutación EGFR positiva.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhenyu Pan
- Número de teléfono: +8615804302753
- Correo electrónico: dr-zypan@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Guozi Yang
- Número de teléfono: +8615804302755
- Correo electrónico: guoziyang_1982@163.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Huizhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- The Third People's Hospital of Huizhou (Huizhou Hospital of Guangzhou Medical University)
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Contacto:
- Zhenyu Pan
- Número de teléfono: +8615804302753
- Correo electrónico: dr-zypan@163.com
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Contacto:
- Guozi Yang
- Número de teléfono: +8615804302755
- Correo electrónico: guoziyang_1982@163.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer con edades comprendidas entre 18 y 75 años.
- Diagnóstico de NSCLC confirmado histológica o citológicamente con mutaciones activadoras únicas de EGFR (L858R o Exon19Del).
- Diagnóstico confirmado de metástasis leptomeníngea según guías ESMO/EANO.
- Función normal del hígado y los riñones; Leucocitos≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
- Sin antecedentes de enfermedad grave del sistema nervioso.
- Sin discrasia grave.
Criterio de exclusión:
- Cualquier evidencia de insuficiencia del sistema nervioso, incluida encefalopatía grave, leucoencefalopatía de grado 3 o 4 en las imágenes y puntuación de coma de Glasgow inferior a 11.
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas progresivas extensas y letales sin un tratamiento eficaz.
- Pacientes con mal cumplimiento u otros motivos que no fueron aptos para este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Intrapemetrexed más fármacos TKI de molécula pequeña de tercera generación (p. ej.
'osimertinib')
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Se administró pemetrexed 15 mg con dexametasona 5 mg por vía intraventricular o mediante punción lumbar.
Primero, quimioterapia intratecal de inducción, dos veces por semana durante 2 semanas; luego quimioterapia intratecal de consolidación, una vez por semana durante 4 semanas; y quimioterapia intratecal de mantenimiento, una vez al mes hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable relacionada con el fármaco.
Doble dosis de TKI (p. ej.
'osimertinib' 160 mg) se administró por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable relacionada con el fármaco.
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Comparador activo: Grupo B
Medicamentos TKI de molécula pequeña de tercera generación (p. ej.
'osimertinib') solo
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Doble dosis de TKI (p. ej.
'osimertinib' 160 mg) se administró por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable relacionada con el fármaco.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
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La evaluación de la respuesta en la propuesta de criterios de neurooncología (RANO) para los criterios de respuesta de la metástasis leptomeníngea se utilizó para evaluar la respuesta clínica en este estudio.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la inscripción de este estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, o el último seguimiento (al menos 7 meses).
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El tiempo de supervivencia se registró desde la fecha de inscripción del paciente.
Todos los pacientes fueron seguidos hasta la muerte o el final del estudio.
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Desde la inscripción de este estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, o el último seguimiento (al menos 7 meses).
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
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Se midió la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento para determinar la tolerabilidad y la seguridad. Los eventos adversos (EA) se evalúan de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE, versión 4.03). Los eventos de grado 3 a 5 se definen como eventos adversos moderados y graves. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
- Yang JCH, Kim SW, Kim DW, Lee JS, Cho BC, Ahn JS, Lee DH, Kim TM, Goldman JW, Natale RB, Brown AP, Collins B, Chmielecki J, Vishwanathan K, Mendoza-Naranjo A, Ahn MJ. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J Clin Oncol. 2020 Feb 20;38(6):538-547. doi: 10.1200/JCO.19.00457. Epub 2019 Dec 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
12 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias meníngeas
- Metástasis de neoplasias
- Carcinomatosis meníngea
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Osimertinib
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- IPVO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Marco de tiempo para compartir IPD
A partir de 6 meses después de la publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de los participantes individuales serán accesibles al público contactando con el investigador principal por correo electrónico dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del ensayo.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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