Radium-223 ja atetsolitsumabi potilailla, joilla on uroteelisyöpä ja luumetastaasseja ja joilla on ollut sairauden eteneminen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava uroteelisyövän histologinen diagnoosi, jossa on radiologisia, histologisia tai sytologisia todisteita metastaattisesta taudista.
• Koehenkilöillä on oltava kuvantamisessa vähintään yksi minkä tahansa kokoinen luumetastaasi.
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: yritys kvantifioida syöpäpotilaiden yleistä hyvinvointia ja päivittäistä elämää. Pisteet vaihtelevat 0–5, jossa 0 on oireeton ja 5 on kuolema.)
• Koehenkilöillä on oltava sairauden eteneminen 12 kuukauden sisällä platinaa sisältävästä kemoterapiasta (kemoterapiaa olisi voitu antaa neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa) uroteelisyövän hoitoon.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamisessa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Toipuminen lähtötasoon tai < asteen 1 CTCAE v.4.03 aiempien hoitojen aiheuttamista toksisista vaikutuksista, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa
• Potilaiden on oltava ≥ 2 viikkoa viimeisimmästä systeemisestä tai sädehoidosta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja heidän miespuolisten kumppaniensa sekä miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1:llä ja anti-CTLA-4:llä EI ole sallittua. Aiempi intravesikaalinen BCG-hoito on sallittu.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella tai interventiokliinisessä tutkimuksessa 30 päivän kuluessa ennen protokollan mukaista hoitoa
• Mikään aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ei ole sallittu paitsi: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, paikallinen tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, joka on lopullisesti hoidettu ilman uusiutumista tai vain biokemiallisesti uusiutuva, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on täysin hoidettu tai josta on peräisin tutkittava on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
• Autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma tai systeeminen lupus erythematosus. Huomautus: Vitiligo, lievä psoriaasi (vain paikallishoito) tai kilpirauhasen vajaatoiminta ovat sallittuja.
• Tarvitaan systeemisiä kortikosteroideja > 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa vaihtoehtoista steroidia (paitsi lisämunuaisen korvaushoidon fysiologinen annos) tai muita immunosuppressiivisia aineita (kuten syklosporiinia tai metotreksaattia). Paikallisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua.
• Mikä tahansa allograftien historia
• Yleiset lääketieteelliset poikkeukset
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä)
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina. Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, suljetaan pois.
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, kun ennakoidaan suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Positiivinen testi HIV:lle
• Aktiivinen hepatiitti B (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C.
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen atetsolitsumabitutkimuksen aloittamista tai oletetaan, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
• Luuytimen dysplasia