Radium-223 en atezolizumab bij patiënten met urotheelcarcinoom met botmetastasen die ziekteprogressie hebben gehad na op platina gebaseerde chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologische diagnose van urotheelcarcinoom hebben met radiologisch, histologisch of cytologisch bewijs van metastatische ziekte.
• Proefpersonen moeten op beeldvorming ten minste 1 botmetastase van elke grootte hebben.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: een poging om het algemene welzijn en de dagelijkse activiteiten van kankerpatiënten te kwantificeren. De score varieert van 0 tot 5, waarbij 0 asymptomatisch is en 5 dood is.)
• Patiënten moeten progressie van de ziekte hebben binnen 12 maanden na platinabevattende chemotherapie (chemotherapie had kunnen worden gegeven in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting) voor urotheelkanker.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben bij lichamelijk onderzoek of beeldvorming volgens de RECIST 1.1-criteria.
• Herstel tot baseline of <Graad 1 CTCAE v.4.03 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie
• Patiënten moeten ≥ 2 weken verwijderd zijn van de meest recente systemische therapie of bestralingstherapie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en hun mannelijke partners, en mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling.

Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1 en anti-CTLA-4 is NIET toegestaan. Voorafgaande intravesicale BCG-therapie is toegestaan.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel of tijdens een interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling volgens het protocol
• Er is geen eerdere of gelijktijdige maligniteit toegestaan, behalve bij: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker die definitief is behandeld zonder recidief of met alleen biochemisch recidief, of enige andere kanker die volledig is behandeld of waarvan de proefpersoon is al minstens 2 jaar ziektevrij.
• Auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus. Let op: Vitiligo, milde psoriasis (alleen topische therapie) of hypothyreoïdie zijn toegestaan.
• Behoefte aan systemische corticosteroïden > 10 mg prednison per dag of gelijkwaardige alternatieve steroïden (behalve fysiologische dosis voor bijniervervangende therapie) of andere immunosuppressieve middelen (zoals ciclosporine of methotrexaat). Het gebruik van topische en inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.
• Elke geschiedenis van allotransplantaten
• Algemene medische uitsluitingen
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten kan beïnvloeden, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige convulsies of vena cava superior syndroom)
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris. Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% worden uitgesloten.
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie anders dan voor diagnose
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij het screenen van een computertomografie (CT)-scan van de borstkas. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Positieve test op HIV
• Actieve hepatitis B (gedefinieerd als het hebben van een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C.
• Actieve tuberculose
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling met atezolizumab of in de verwachting dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek.
• Beenmergdysplasie