Radium-223 og Atezolizumab hos pasienter med urothelial karsinom med benmetastaser som har hatt sykdomsprogresjon etter platinabasert kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk diagnose av urotelialt karsinom med radiologiske, histologiske eller cytologiske bevis på metastatisk sykdom.
• Forsøkspersonene må ha minst 1 benmetastase uansett størrelse på bildediagnostikk.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: et forsøk på å kvantifisere kreftpasienters generelle velvære og daglige aktiviteter. Poengsummen varierer fra 0 til 5 der 0 er asymptomatisk og 5 er død.)
• Pasienter må ha sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter platinaholdig kjemoterapi (kjemoterapi kan ha blitt gitt i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting) for urotelkreft.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
• Gjenoppretting til baseline eller < Grad 1 CTCAE v.4.03 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling
• Pasienter må være ≥ 2 uker fra siste systemisk behandling eller strålebehandling.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før registrering.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og deres mannlige partnere, og mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra det tidspunkt samtykke er underskrevet til 6 måneder etter avsluttet behandling.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

• Alder ≥ 18 år
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 og anti-CTLA-4 er IKKE tillatt. Tidligere intravesikal BCG-behandling er tillatt.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller på en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før behandling etter protokoll
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet er tillatt bortsett fra: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft definitivt behandlet uten tilbakefall eller bare med biokjemisk tilbakefall, eller annen kreft som er fullstendig behandlet eller fra hvilken forsøkspersonen har vært sykdomsfri i minst 2 år.
• Autoimmune sykdommer som revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus. Merk: Vitiligo, mild psoriasis (kun lokal terapi) eller hypotyreose er tillatt.
• Behov for systemiske kortikosteroider > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende alternativt steroid (unntatt fysiologisk dose for binyrerstatningsterapi) eller andre immunsuppressive midler (som cyklosporin eller metotreksat). Bruk av aktuelle og inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Eventuell historie med allografter
• Generelle medisinske unntak
• Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert betydelig leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom)
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina. Pasienter med kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % vil bli ekskludert.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 14 dager før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før oppstart av studiebehandling av forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studiet annet enn for diagnose
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Positiv test for HIV
• Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C.
• Aktiv tuberkulose
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling med atezolizumab eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
• Benmargsdysplasi