Radium-223 og Atezolizumab hos patienter med urothelial carcinom med knoglemetastaser, der har haft sygdomsprogression efter platinbaseret kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk diagnose af urotelialt karcinom med radiologiske, histologiske eller cytologiske tegn på metastatisk sygdom.
• Forsøgspersoner skal have mindst 1 knoglemetastase af enhver størrelse på billeddannelse.
• ECOG præstationsstatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: et forsøg på at kvantificere kræftpatienters generelle velbefindende og daglige aktiviteter. Scoren går fra 0 til 5, hvor 0 er asymptomatisk og 5 er død.)
• Forsøgspersoner skal have progression af sygdom inden for 12 måneder efter platinholdig kemoterapi (kemoterapi kunne have været givet i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser) for urotelcancer.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion. Forsøgspersonerne skal have målbar sygdom ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Genopretning til baseline eller < Grad 1 CTCAE v.4.03 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
• Patienterne skal være ≥ 2 uger efter den seneste systemiske behandling eller strålebehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før registrering.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere og mandlige forsøgspersoner skal være villige til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet, indtil 6 måneder efter behandlingens afbrydelse.

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

• Alder ≥ 18 år
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• I stand til at overholde undersøgelsesprotokol, efter investigators vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med anti-PD-1/PD-L1 og anti-CTLA-4 er IKKE tilladt. Forudgående intravesikal BCG-behandling er tilladt.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel eller på et interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før behandling efter protokol
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet er tilladt undtagen for: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret eller lokalt fremskreden prostatacancer endeligt behandlet uden recidiv eller kun med biokemisk recidiv, eller enhver anden cancer, der er fuldt behandlet eller fra hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
• Autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus. Bemærk: Vitiligo, mild psoriasis (kun topisk terapi) eller hypothyroidisme er tilladt.
• Behov for systemiske kortikosteroider > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende alternativt steroid (undtagen fysiologisk dosis til binyresubstitutionsterapi) eller andre immunsuppressive midler (såsom cyclosporin eller methotrexat). Brug af topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Enhver historie med allotransplantater
• Generelle medicinske undtagelser
• Evidens for signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant leversygdom (såsom skrumpelever, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom eller superior vena cava syndrom)
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før indskrivning, ustabile arytmier eller ustabil angina. Patienter med kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40 % vil blive ekskluderet.
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (fx til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling af forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen andet end til diagnose
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Positiv test for HIV
• Aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C.
• Aktiv tuberkulose
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med atezolizumab eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
• Knoglemarvsdysplasi