Radium-223 a atezolizumab u pacientů s uroteliálním karcinomem s kostními metastázami, u kterých došlo k progresi onemocnění po chemoterapii na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologickou diagnózu uroteliálního karcinomu s radiologickým, histologickým nebo cytologickým důkazem metastatického onemocnění.
• Subjekty musí mít při zobrazování alespoň 1 kostní metastázu jakékoli velikosti.
• ECOG výkonnostní stav 0-2 (Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny: pokus kvantifikovat celkovou pohodu pacientů s rakovinou a aktivity každodenního života. Skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 je asymptomatická a 5 je smrt.)
• Subjekty musí mít progresi onemocnění do 12 měsíců po chemoterapii obsahující platinu (chemoterapie mohla být podávána v neoadjuvantním, adjuvantním nebo metastatickém nastavení) pro uroteliální karcinom.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně Subjekty musí mít měřitelné onemocnění při fyzikálním vyšetření nebo zobrazování podle kritérií RECIST 1.1.
• Zotavení na výchozí hodnotu nebo < stupeň 1 CTCAE v.4.03 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou AE klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě
• Pacienti musí být ≥ 2 týdny od poslední systémové terapie nebo radiační terapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři a muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od podpisu souhlasu až do 6 měsíců po ukončení léčby.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Věk ≥ 18 let
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Podle zkoušejícího je schopen dodržovat protokol studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba anti-PD-1/PD-L1 a anti-CTLA-4 NENÍ povolena. Předchozí intravezikální BCG terapie je povolena.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem nebo v intervenční klinické studii během 30 dnů před léčbou podle protokolu
• Není povolena žádná předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou: adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty definitivně léčeného bez recidivy nebo pouze s biochemickou recidivou, nebo jakéhokoli jiného karcinomu plně léčeného nebo z něhož subjekt byl bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
• Autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes. Poznámka: Vitiligo, mírná psoriáza (pouze lokální léčba) nebo hypotyreóza jsou povoleny.
• Potřeba systémových kortikosteroidů > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentního alternativního steroidu (kromě fyziologické dávky pro adrenální substituční terapii) nebo jiných imunosupresivních látek (jako je cyklosporin nebo methotrexát). Použití topických a inhalačních kortikosteroidů je povoleno.
• Jakákoli anamnéza aloštěpů
• Všeobecné lékařské výluky
• Důkazy o významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného onemocnění jater (jako je cirhóza, nekontrolované velké záchvatové onemocnění nebo syndrom horní duté žíly)
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % budou vyloučeni.
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně mimo jiné hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii
• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 14 dnů před zahájením studijní léčby. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí
• Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před zahájením studijní léčby s očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než pro diagnostiku
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo průkaz aktivní pneumonitidy na screeningové počítačové tomografii hrudníku (CT). Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
• Pozitivní test na HIV
• Aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitida C.
• Aktivní tuberkulóza
• Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby atezolizumabem nebo předpokládané, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína.
• Dysplazie kostní dřeně