Rádio-223 e atezolizumabe em pacientes com carcinoma urotelial com metástases ósseas que tiveram progressão da doença após quimioterapia à base de platina

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico de carcinoma urotelial com evidência radiológica, histológica ou citológica de doença metastática.
• Os indivíduos devem ter pelo menos 1 metástase óssea de qualquer tamanho na imagem.
• Status de desempenho ECOG de 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: uma tentativa de quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária dos pacientes com câncer. A pontuação varia de 0 a 5, onde 0 é assintomático e 5 é morte.)
• Os indivíduos devem ter progressão da doença dentro de 12 meses após a quimioterapia contendo platina (a quimioterapia pode ter sido administrada nas configurações neoadjuvante, adjuvante ou metastática) para câncer urotelial.
• Função adequada de órgão e medula Os indivíduos devem ter doença mensurável no exame físico ou de imagem de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Recuperação da linha de base ou < Grau 1 CTCAE v.4.03 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte
• Os pacientes devem estar ≥ 2 semanas desde a terapia sistêmica ou radioterapia mais recente.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo no prazo de 28 dias antes do registro.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e seus parceiros do sexo masculino, e indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento em que o consentimento é assinado até 6 meses após a descontinuação do tratamento.

Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

• Idade ≥ 18 anos
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Capaz de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador

Critério de exclusão:

• O tratamento prévio com anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4 NÃO é permitido. A terapia prévia com BCG intravesical é permitida.
• Tratamento com qualquer agente experimental ou em um ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias antes do tratamento no protocolo
• Nenhuma malignidade prévia ou concomitante é permitida, exceto para: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado ou localmente avançado tratado definitivamente sem recorrência ou apenas com recorrência bioquímica, ou qualquer outro câncer totalmente tratado ou do qual o sujeito está livre da doença há pelo menos 2 anos.
• Doenças autoimunes, como artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico. Nota: Vitiligo, psoríase leve (somente terapia tópica) ou hipotireoidismo são permitidos.
• Necessidade de corticosteroides sistêmicos > 10 mg de prednisona diariamente ou esteroide alternativo equivalente (exceto dose fisiológica para terapia de reposição adrenal) ou outros agentes imunossupressores (como ciclosporina ou metotrexato). O uso de corticosteroides tópicos e inalatórios é permitido.
• Qualquer história de aloenxertos
• Exclusões médicas gerais
• Evidência de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa (como cirrose, distúrbio convulsivo maior não controlado ou síndrome da veia cava superior)
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) conhecida <40% serão excluídos.
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo de antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo, exceto para diagnóstico
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem. Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
• Teste positivo para HIV
• Hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C.
• tuberculose ativa
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo com atezolizumabe ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.
• Displasia da medula óssea