Radium-223 und Atezolizumab bei Patienten mit Urothelkarzinom mit Knochenmetastasen, bei denen es nach einer platinbasierten Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression kam

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologische Diagnose eines Urothelkarzinoms mit radiologischen, histologischen oder zytologischen Hinweisen auf eine metastatische Erkrankung haben.
• Die Probanden müssen auf der Bildgebung mindestens eine Knochenmetastase beliebiger Größe aufweisen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: ein Versuch, das allgemeine Wohlbefinden und die Aktivitäten des täglichen Lebens von Krebspatienten zu quantifizieren. Der Wert reicht von 0 bis 5, wobei 0 asymptomatisch und 5 Tod bedeutet.)
• Bei den Probanden muss innerhalb von 12 Monaten nach der platinhaltigen Chemotherapie (die Chemotherapie hätte neoadjuvant, adjuvant oder metastasiert erfolgen können) wegen Urothelkarzinom eine Krankheitsprogression eintreten.
• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion. Die Probanden müssen bei körperlicher Untersuchung oder Bildgebung gemäß den RECIST 1.1-Kriterien eine messbare Erkrankung aufweisen.
• Erholung auf den Ausgangswert oder < Grad 1 CTCAE v.4.03 aufgrund von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, die UE(s) sind klinisch nicht signifikant und/oder unter unterstützender Therapie stabil
• Bei den Patienten muss die letzte systemische Therapie oder Strahlentherapie mindestens 2 Wochen zurückliegen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner sowie männliche Probanden müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis 6 Monate nach Absetzen der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

• Alter ≥ 18 Jahre
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1 und Anti-CTLA-4 ist NICHT erlaubt. Eine vorherige intravesikale BCG-Therapie ist zulässig.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat oder im Rahmen einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung gemäß Protokoll
• Es sind keine vorherigen oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme von: ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, in situ-Gebärmutterhalskrebs, lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs, der definitiv ohne Rückfall oder nur mit biochemischem Rückfall behandelt wurde, oder jeder anderen Krebserkrankung, die vollständig behandelt wurde oder von der ausgegangen ist Der Proband ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
• Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder systemischer Lupus erythematodes. Hinweis: Vitiligo, leichte Psoriasis (nur topische Therapie) oder Hypothyreose sind zulässig.
• Bedarf an systemischen Kortikosteroiden > 10 mg Prednison täglich oder einem gleichwertigen alternativen Steroid (mit Ausnahme der physiologischen Dosis für die Nebennierenersatztherapie) oder anderen immunsuppressiven Mitteln (wie Ciclosporin oder Methotrexat). Die Verwendung topischer und inhalativer Kortikosteroide ist zulässig.
• Irgendeine Vorgeschichte von Allotransplantaten
• Allgemeine medizinische Ausschlüsse
• Hinweise auf eine erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich einer schwerwiegenden Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose, unkontrollierte schwere Anfallsleiden oder Syndrom der oberen Hohlvene)
• Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris. Patienten mit bekannter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <40 % werden ausgeschlossen.
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Anspruchsberechtigt sind Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie. Behandlung der Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, der nicht der Diagnose dient
• Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. B. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierende Pneumonie) oder Hinweise auf eine aktive Pneumonitis bei der Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Positiver Test auf HIV
• Aktive Hepatitis B (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] beim Screening) oder Hepatitis C.
• Aktive Tuberkulose
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit Atezolizumab oder in der Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.
• Knochenmarkdysplasie