Rad-223 i atezolizumab u pacjentów z rakiem urotelialnym z przerzutami do kości, u których wystąpiła progresja choroby po chemioterapii opartej na związkach platyny

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie raka urotelialnego z radiologicznymi, histologicznymi lub cytologicznymi dowodami choroby przerzutowej.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 przerzut do kości dowolnej wielkości w badaniu obrazowym.
• Stan sprawności wg ECOG 0-2 (stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group: próba ilościowego określenia ogólnego samopoczucia pacjentów z chorobą nowotworową i ich aktywności w życiu codziennym. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 5 oznacza śmierć).
• Pacjenci muszą mieć progresję choroby w ciągu 12 miesięcy od chemioterapii zawierającej platynę (chemioterapia mogła być stosowana w leczeniu neoadjuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym) raka urotelialnego.
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku U pacjentów musi występować mierzalna choroba w badaniu przedmiotowym lub obrazowaniu zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Powrót do stanu początkowego lub < stopnia 1. CTCAE v.4.03 po toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas leczenia wspomagającego
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od ostatniej terapii ogólnoustrojowej lub radioterapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy oraz mężczyźni muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

• Wiek ≥ 18 lat
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza

Kryteria wyłączenia:

• Uprzednie leczenie anty-PD-1/PD-L1 i anty-CTLA-4 NIE jest dozwolone. Dopuszczalna jest wcześniejsza dopęcherzowa terapia BCG.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub interwencyjne badanie kliniczne w ciągu 30 dni przed leczeniem zgodnie z protokołem
• Niedopuszczalny jest żaden wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, zlokalizowanego lub miejscowo zaawansowanego raka gruczołu krokowego ostatecznie leczonego bez nawrotu lub tylko z nawrotem biochemicznym, lub jakiegokolwiek innego nowotworu w pełni leczonego lub z którego osobnik był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata.
• Choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy. Uwaga: bielactwo, łagodna łuszczyca (tylko terapia miejscowa) lub niedoczynność tarczycy są dozwolone.
• Konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnego alternatywnego steroidu (z wyjątkiem dawki fizjologicznej stosowanej w terapii zastępczej nadnerczy) lub innych leków immunosupresyjnych (takich jak cyklosporyna lub metotreksat). Dozwolone jest stosowanie miejscowych i wziewnych kortykosteroidów.
• Dowolna historia alloprzeszczepów
• Ogólne wykluczenia medyczne
• Dowody na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę wątroby (taką jak marskość, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe lub zespół żyły głównej górnej)
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa. Pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <40% zostaną wykluczeni.
• Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc) kwalifikują się
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w przypadku przewidywania konieczności przeprowadzenia w trakcie badania dużego zabiegu chirurgicznego innego niż w celu postawienia diagnozy
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub zapalenie wątroby typu C.
• Aktywna gruźlica
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego atezolizumabem lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.
• Dysplazja szpiku kostnego