Radio-223 e atezolizumab in pazienti con carcinoma uroteliale con metastasi ossee che hanno avuto progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma uroteliale con evidenza radiologica, istologica o citologica di malattia metastatica.
• I soggetti devono avere almeno 1 metastasi ossea di qualsiasi dimensione all'imaging.
• ECOG performance status di 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: un tentativo di quantificare il benessere generale dei pazienti oncologici e le attività della vita quotidiana. Il punteggio varia da 0 a 5 dove 0 è asintomatico e 5 è morte.)
• I soggetti devono avere una progressione della malattia entro 12 mesi dalla chemioterapia contenente platino (la chemioterapia avrebbe potuto essere somministrata in modalità neoadiuvante, adiuvante o metastatica) per carcinoma uroteliale.
• Adeguata funzione degli organi e del midollo I soggetti devono avere una malattia misurabile all'esame fisico o all'imaging secondo i criteri RECIST 1.1.
• Recupero al basale o < Grado 1 CTCAE v.4.03 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto
• I pazienti devono avere ≥ 2 settimane dalla più recente terapia sistemica o radioterapia.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile e i loro partner maschi e i soggetti maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento in cui viene firmato il consenso fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

• Età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• In grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Il precedente trattamento con anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4 NON è consentito. È consentita una precedente terapia intravescicale con BCG.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale o in uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima del trattamento secondo il protocollo
• Non sono ammessi tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione di: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato trattato definitivamente senza recidiva o con sola recidiva biochimica, o qualsiasi altro tumore completamente trattato o da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.
• Malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide o il lupus eritematoso sistemico. Nota: sono consentiti vitiligine, psoriasi lieve (solo terapia topica) o ipotiroidismo.
• Necessità di corticosteroidi sistemici > 10 mg di prednisone al giorno o steroidi alternativi equivalenti (tranne la dose fisiologica per la terapia sostitutiva surrenale) o altri agenti immunosoppressori (come ciclosporina o metotrexato). È consentito l'uso di corticosteroidi topici e per via inalatoria.
• Qualsiasi storia di alloinnesti
• Esclusioni mediche generali
• Evidenza di una significativa malattia concomitante non controllata che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati, inclusa una significativa malattia del fegato (come cirrosi, disturbo convulsivo maggiore non controllato o sindrome della vena cava superiore)
• Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, aritmie instabili o angina instabile. Saranno esclusi i pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <40%.
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato a, ricovero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una malattia polmonare ostruttiva cronica)
• Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio per anticipazione della necessità di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio diverso da quello diagnostico
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzante criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) di screening. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Test positivo per l'HIV
• Epatite B attiva (definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening) o epatite C.
• Tubercolosi attiva
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con atezolizumab o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
• Displasia del midollo osseo