Радий-223 и атезолизумаб у пациентов с уротелиальной карциномой с метастазами в кости, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии на основе платины

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологический диагноз уротелиальной карциномы с радиологическими, гистологическими или цитологическими признаками метастатического заболевания.
• Субъекты должны иметь по крайней мере 1 костный метастаз любого размера при визуализации.
• Статус эффективности ECOG от 0 до 2 (Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы: попытка количественно оценить общее самочувствие и активность в повседневной жизни онкологических больных. Оценка варьируется от 0 до 5, где 0 — бессимптомное течение, 5 — смерть.)
• У субъектов должно быть прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев химиотерапии, содержащей платину (химиотерапия может быть назначена в неоадъювантной, адъювантной или метастатической терапии) по поводу уротелиального рака.
• Адекватная функция органов и костного мозга Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание при физическом осмотре или визуализации в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Восстановление до исходного уровня или <1 степени CTCAE v.4.03 после токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии.
• Пациенты должны быть ≥ 2 недель после последней системной терапии или лучевой терапии.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней до регистрации.
• Субъекты женского пола детородного возраста и их партнеры-мужчины, а также субъекты мужского пола должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания согласия до 6 месяцев после прекращения лечения.

Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

• Возраст ≥ 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Способен соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя

Критерий исключения:

• Предварительное лечение анти-PD-1/PD-L1 и анти-CTLA-4 НЕ допускается. Допускается предварительная внутрипузырная терапия БЦЖ.
• Лечение любым исследуемым агентом или интервенционное клиническое исследование в течение 30 дней до лечения по протоколу
• Никакое предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением: адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы, окончательно вылеченного без рецидива или только с биохимическим рецидивом, или любого другого рака, полностью вылеченного или от которого субъект был свободен от болезней в течение по крайней мере 2 лет.
• Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит или системная красная волчанка. Примечание. Допускаются витилиго, легкий псориаз (только местная терапия) или гипотиреоз.
• Потребность в системных кортикостероидах > 10 мг преднизолона в день или эквивалентном альтернативном стероиде (за исключением физиологической дозы для заместительной терапии надпочечников) или других иммунодепрессантах (таких как циклоспорин или метотрексат). Допускается использование местных и ингаляционных кортикостероидов.
• Любая история аллотрансплантатов
• Общие медицинские исключения
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное заболевание печени (например, цирроз, неконтролируемый большой судорожный синдром или синдром верхней полой вены)
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия. Пациенты с известной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% будут исключены.
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения в связи с ожиданием необходимости в обширном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, не связанном с диагностикой
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любой компонент препарата атезолизумаб.
• В анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), медикаментозный пневмонит, организующаяся пневмония (т. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• Положительный тест на ВИЧ
• Активный гепатит В (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатит С.
• Активный туберкулез
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения атезолизумабом или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• дисплазия костного мозга