Poikkileikkaustutkimus hyytymistekijöiden puutteen esiintyvyydestä Assiutin yliopistollisessa lastensairaalassa (coagdef)

Yleisimmät perinnölliset hyytymishäiriöt ovat hemofilia A ja B, jotka johtuvat tekijä VIII ja IX puutteesta. Hemofilia A ja B eivät erotu kliinisesti toisistaan, ja niitä esiintyy lievissä, kohtalaisissa ja vaikeissa muodoissa (plasmatekijätasot 6-30 %, 2-5 % ja 1 % tai vähemmän). Hemofilia A ja B periytyy X-kytketyiksi piirteiksi, ja ne ovat yleisiä väestössä noin 1:10 000 ja 1:50 000, ilman merkittävää rotueroa. Muut verenvuotohäiriöitä aiheuttavat hyytymistekijöiden puutteet, kuten afibrinogenemia, hypoprotrombinemia, tekijöiden V ja yhdistelmätekijän V ja VIII, VII, X, XI ja XIII puutteet, periytyvät autosomaalisina resessiivisinä piirteinä ja ovat yleensä paljon harvinaisempia kuin hemofiliat. jotka ovat yleisiä väestössä vaihdellen 1:500 000 ja 1:2 000 000 välillä. Näiden puutteiden harvinaisuuden vuoksi, jotka ilmenevät kliinisesti vain homotsygooteissa tai yhdistetyissä heterotsygooteissa, oireiden tyyppi ja vakavuus, taustalla olevat molekyylivirheet ja verenvuotojaksojen todellinen hoito eivät ole hyvin vakiintuneita, kuten hemofilia A ja B.

Kaikille tunnetuille hyytymistekijöille on kuvattu perinnöllisiä puutteita. Lisäksi on ihmisiä, joilla on epänormaali verenvuototaipumus, joille ei ole vielä tunnistettu syytä. Hemostaattisen kokonaistasapainon käsite tunnustetaan yhä enemmän, ettei vain yksittäisen tekijän taso ole ratkaiseva, vaan hemostaasin yleinen hallinta voi määrittää verenvuotoriskin. Tämä saattaa selittää, miksi verenvuotoriskiä ei voida ennustaa pelkästään yhden tekijän perusteella, kuten esimerkiksi tekijä VII tai tekijä XI:n puutteessa. Harvinaisilla tekijöiden puutteilla on useita yhteisiä ominaisuuksia: ne periytyvät autosomaalisesti, vaikka verenvuoto-oireita on kuvattu heterotsygoottisilla osittain puutteellisilla yksilöillä. Nämä harvinaiset puutteet ovat yleisempiä väestöryhmissä ja maissa, joissa serkkuavioliitot ovat yleisiä, ja siksi esiintyvuudessa on huomattavaa maantieteellistä vaihtelua, toisin kuin hemofilia ja von Willebrandin taudin tyypit I tai II, joita esiintyy samalla ilmaantuvuudella eri maissa.

Kliiniset ilmentymät:

Vakaimmassa muodossaan puutteet aiheuttavat vakavaa verenvuotoa vastasyntyneen aikana; kallonsisäinen verenvuoto on merkittävä osoitus vakavasta FXIII:n, tekijä VII:n, tekijä X:n tai fibrinogeenin puutteesta (afibrinogenemia). Verenvuotoa navan kannosta voi esiintyä minkä tahansa näistä sairauksista, kuten myös vaikean hemofilian yhteydessä. Omaishoitajien on tärkeää tiedostaa, että epätavallisen verenvuotoilmiön on käynnistettävä asianmukainen tutkimus, jotta diagnoosi ei viivästy, ja asianmukainen korvaushoito annetaan mahdollisimman pian. Vanhempien sukulaishistoria ja heidän etninen alkuperänsä ovat tärkeitä.

Diagnoosin pitäisi olla yksinkertaista, mutta testeissä on sudenkuoppia. Vauvojen vaikeat venepunktiot hätätilanteessa voivat antaa virheellisiä tuloksia kudostekijäkontaminaation vuoksi. Koagulaationäytteet eivät kulje hyvin, joten jos plasmanäytteet lähetetään toiseen laboratorioon, ne on kuljetettava asianmukaisesti, yleensä pakastettava ja lähetettävä kuivajäälle. Voi olla hyödyllistä testata molemmat vanhemmat, koska kahta alla kuvattua todella resessiivistä sairautta lukuun ottamatta vanhemmilla on yleensä näyttöä osittaisesta puutteesta. On tärkeää, että jokainen laboratorio määrittää oman normaalialueensa ja varmistaa, että häiriön geneettisen kantamisen mahdollisuus keskustellaan täysin vanhempien kanssa verituloksista riippumatta, koska useiden vakavasta verenvuotohäiriöstä kärsivien lasten syntymä on suuri tunne. ja sosiaalinen taakka erityisesti maissa ja yhteisöissä, joilla on huonot terveysresurssit.

Fibrinogeenin puutos

Fibrinogeenin puutos on heterogeeninen ja siinä voidaan erottaa kaksi pääfenotyyppiä. Afibrinogenemiassa proteiinin plasma- ja verihiutalitasot ovat mittaamattomia tai erittäin alhaisia ​​käytettäessä hyytymistä ja immunoreaktiivista proteiinia mittaavia määrityksiä, kun taas dysfibrinogenemiassa alhainen hyytyvä fibrinogeeni eroaa normaalista tai kohtalaisesti vähentyneestä fibrinogeeniantigeenistä.

Kliiniset ilmentymät:

Useimmat dysfibrinogenemiapotilaat eivät vuoda verta ollenkaan, kun taas afibrinogeneemisilla potilailla on taipumus verenvuotoon.

Vakavista, elämälle ja tuki- ja liikuntaelimistön toiminnalle vaarallisista verenvuotooireista napanuoran ja nivelten verenvuoto on suhteellisen yleistä (75 % ja 50 % potilaista), kun taas lihashematoomat ja verenvuoto maha-suolikanavassa ja keskushermostossa ovat harvinaisempia. .

Lievempiä oireita, kuten nenäverenvuoto ja menorragia, ovat myös yleisiä. Synnytyksen jälkeistä verenvuotoa esiintyy, kun profylaktista korvaushoitoa ei anneta. Liiallinen verenhukka ja heikentynyt haavojen paraneminen noin kolmanneksella potilaista liittyvät usein ympärileikkaukseen ja muihin kirurgisiin liikkeisiin. Toistuvien keskenmenojen esiintyvyys ei ole lisääntynyt. Keskushermoston verenvuoto on harvinaista.

Tekijä V:n puutos Synnynnäinen tekijä V:n puutos (tunnetaan myös nimellä labiili tekijä tai proakceleriini) on melko harvinainen [1:1000 000] perinnöllinen koagulopatia (autosomaalinen resessiivinen periytyminen).

Sairastuneista potilaista tulee varhaislapsuudessa oireellisia spontaaneja tai posttraumaattisia verenvuotokomplikaatioita

Tekijän VII puutos

Tekijän VII puutos on yleisin autosomaalinen resessiivinen hyytymishäiriö (1/500 000 asukasta). Tekijä VII kiertää plasmassa pitoisuutena noin 0,5 μg/ml (10 mmol/L). Tekijä VII:n hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) ja FVII-antigeenin (FVII:Ag) tasoihin plasmassa vaikuttavat useat geneettiset ja ympäristötekijät (sukupuoli, ikä, kolesteroli- ja triglyseriditasot). Suurimmalla osalla potilaista on samanaikaisesti alhainen tekijä VII:n toiminnallisen aktiivisuuden ja antigeenin taso, mutta useille tapauksille on tunnusomaista normaalit tai alhaiset raja-arvot tekijä VII:n antigeenille, mikä eroaa alhaisemmista toiminnallisen aktiivisuuden tasoista. Useimmat geenipoistohiiret, joista on tehty kokeellisesti puutteellinen tekijä VII, kehittyvät normaalisti, mutta jotkut kärsivät kohtalokkaasta perinataalista verenvuotoa.

Kliiniset ilmentymät:

Tekijä VII:n puutteen oireiden vakavuus vaihtelee, ja sen on yleensä raportoitu korreloivan huonosti plasmatasojen kanssa. Jotkut potilaat eivät vuoda verta ollenkaan suurten hemostaasihaasteiden jälkeen, ja jopa tromboositapauksia on kuvattu. Henkeä tai raajoja uhkaavat verenvuotoilmiöt ovat suhteellisen harvinaisia, ja yleisimmät oireet ovat nenäverenvuoto ja menorragia. Hemartroosien ja pehmytkudosten verenvuodon esiintyvyys oli kuitenkin pienempi kuin muissa suurissa sarjoissa. Keskushermoston verenvuodon riski vauvoilla, joilla on vakava tekijä VII:n puutos, on joissakin sarjoissa korkea.

Tekijä VIII:n ja tekijä IX:n puutos:

Hemofiliat ovat X-kytkettyjä synnynnäisiä verenvuotohäiriöitä, ja kaksi pääluokkaa ovat hemofilia A (tekijä VIII:n puutos, joka esiintyy 1:ssä 5 000:sta miehen syntymästä) ja hemofilia B (tekijä IX:n puutos, esiintyy yhdellä 30 000:sta miehen syntymästä). vaikea hemofilia koostuu tekijätiivisteen infuusiosta kaksi tai kolme kertaa viikossa, jotta tekijä VIII tai IX veren taso pysyy riittävän korkeana verenvuodon estämiseksi. On-demand-hoitoon kuuluu tekijätiiviste infuusio välittömästi verenvuodon alkamisen jälkeen nivel- tai lihasvaurioiden estämiseksi.

Tekijä XI:n puutos Tekijä XI:n puutteelle on tunnusomaista tämän plasmaproteiinin toiminnallisen aktiivisuuden väheneminen, johon tavallisesti liittyy vastaavasti alhainen tekijä XI -antigeenin taso. Suurin osa kirjallisuudessa raportoiduista tapauksista on Ashkenazi-juutalaista alkuperää, ja heterotsygoottisuuden esiintyvyys tekijä XI:n puutteen vuoksi on jopa 8 % tässä populaatiossa. Knockout-hiirillä tätä tekijää koodaavan geenin menetys on yhteensopiva elämän kanssa, eikä spontaanille verenvuodolle ole taipumusta.

Kliiniset ilmentymät:

Plasman jäännöstekijä XI -tasojen ja verenvuototaipumusten välinen suhde ei ole niin selvä kuin muiden hyytymistekijän puutteiden kohdalla. Yleensä potilaat, joilla on vakava tekijä XI:n puutos (1 % tai vähemmän), ovat lieviä ja heillä on verenvuotooireita vasta trauman tai leikkauksen jälkeen. Yllättäen potilaat, joilla on alhainen, mutta havaittavissa oleva tekijä XI:n taso, ovat myös lieviä verenvuotoja, vaikeaa tai kohtalaista puutostilaa (tekijä XI < 1-5 %) ja potilailla, joilla on lievä puutos (6-30 %). Kaikilla potilailla oli lieviä verenvuotoja, mutta ne oireet, jotka määrittävät verenvuototaipumuksen vakavuuden, kuten lihashematoomat ja hemartroosit, osoittivat samanlaista esiintymistiheyttä kahdessa vajaapotilasryhmässä (noin 25 %). Yleisimmät oireet olivat suun ja leikkauksen jälkeinen verenvuoto, jota esiintyi yli 50 %:lla potilaista.

Erotusdiagnoosi:

Synnynnäisten verenvuotohäiriöiden syyt

Yleisimpiä ovat:

Von Willebrandin tauti Hemofilia A (tekijä Viii:n puutos) Hemofilia B (tekijä Ix:n puutos)

Vähemmän yleinen :

Tekijä 1 (Fibrinogeenin puutos) Tekijä II (Protrombiinin puutos tai toimintahäiriö) Tekijä V:n puutostekijä VII:n puutostekijä X:n puutostekijä XI:n puutostekijä XIII:n puutosverihiutalehäiriöt Synnynnäinen aplastinen anemia