Apatinibi potilaiden hoidossa, joilla on EGFR T790M-negatiivinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu vaiheen IIIB, IV ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on mitattavissa olevia vaurioita (kasvainleesioiden pitkä akseli CT:llä ≥ 10 mm, imusolmukevaurioiden lyhyt akseli ≥ 15 mm TT:llä, vauriot eivät saa sädehoitoa, jäädytetty tai muu paikallinen hoito);
• Potilaat, joilla on hidas eteneminen ensilinjan EGFR TKI (erlotinibi / ikotinibi / gefitinibi) hoidossa;
• Ei T790M-mutaatiota, mukaan lukien arvio kasvainbiopsiasta, joka on saatu viimeisimmän EGFR TKI -hoidon aikana tai sen jälkeen;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;
• elinajanodote yli 3 kuukautta;
• Riittävä luuytimen toiminta: valkosolut ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofiilit ≥ 1,5 × 10 E+9/L, verihiutaleet ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dl; kokonaisbilirubiini (TBil) ≤1,5 ylänormaalin rajoitus (UNL), alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤3UNL tai ≤5UNL maksametastaasin tapauksessa, kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 UNL; kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä alkaen viikko ennen ensimmäisen apatinibi-annoksen antamista 8 viikkoon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
• tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ilmoittautuneiden osallistujien tulee allekirjoittaa tietoon perustuvat suostumuslomakkeet ja noudattaa paremmin seurantaa;

Poissulkemiskriteerit:

• okasolusyöpä (mukaan lukien adenosquamous carsinooma); Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja ei-pienisoluinen sekakeuhkosyöpä);
• Aktiiviset aivometastaasit, syöpä aivokalvontulehdus, potilaat, joilla on selkäytimen puristus;
• Sairauden tai syövän nopea eteneminen tunkeutuu elintärkeisiin elimiin;
• Kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on alle 5 mm tai keskuskasvain tunkeutuu paikalliseen makrovaskulaariseen;
• ilmeinen keuhkoontelo tai kasvainnekroosi;
• Hallitsematon korkea verenpaine;
• Asteen Ⅱ tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti tai rytmihäiriön hallinta ei ole hyvä, Ⅲ ~ Ⅳ asteen sydämen vajaatoiminta tai sydämen ultraääni osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 % NYHA-standardin mukaan;
• sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus;
• Hyytymishäiriöt (INR> 1,5 tai PT> ULN + 4 s tai APTT> 1,5 ULN), joihin liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
• Merkittävä hemoptyysi tapahtui 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai päivittäinen hemoptyysitilavuus on 2,5 ml tai enemmän;
• Kliinisesti merkittävä verenvuotooire tai verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ tai enemmän tai vaskuliitti, joka ilmeni 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aneurysma/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat, kuten aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja trombofilia, kuten hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi；
• Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
• Suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Ei pysty nielemään, krooninen ripuli tai suolitukos;
• Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Virtsan proteiini ≥ ++, 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 1,0 g;
• Aktiiviset infektiot vaativat antimikrobista hoitoa;
• ALK-geenin poikkeavuudet (geenifuusio tai mutaatio tapahtui);
• raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä;