Apatinib in der Behandlung von Patienten mit EGFR T790M-negativem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIB, IV mit messbaren Läsionen (die lange Achse der Tumorläsionen ≥ 10 mm mit CT, die kurze Achse der Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm mit CT, die Läsionen erhalten keine Strahlentherapie, eingefroren oder andere lokale Behandlung);
• Patienten mit langsamer Progression unter Erstlinienbehandlung mit EGFR TKI (Erlotinib/Icotinib/Gefitinib);
• Keine T790M-Mutation, einschließlich einer Beurteilung aus einer Tumorbiopsie, die während oder nach der letzten EGFR-TKI-Therapie durchgeführt wurde;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
• Angemessene Knochenmarkfunktion: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, Neutrophile ≥ 1,5 × 10 E+9/L, Blutplättchen ≥ 80 × 10 E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL;a Gesamtbilirubin (TBil) von ≤ 1,5 oberer Normalgrenze (UNL), einer Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) von ≤ 3 UNL oder ≤ 5 UNL bei Lebermetastasen, einem Kreatinin (Cr) von ≤ 1,5 UNL; eine Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, ab 1 Woche vor der Verabreichung der ersten Apatinib-Dosis bis 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
• die Teilnehmer, die sich freiwillig zu dieser Studie gemeldet haben, sollten die Einverständniserklärungen unterschreiben, eine bessere Compliance bei der Nachsorge haben;

Ausschlusskriterien:

• Plattenepithelkarzinom (einschließlich adenosquamöses Karzinom); Kleinzelliges Lungenkarzinom (einschließlich kleinzelligem Karzinom und nicht-kleinzelligem gemischtem Lungenkarzinom);
• Aktive Hirnmetastasen, krebsartige Meningitis, Patienten mit Rückenmarkskompression;
• Schnelles Fortschreiten der Krankheit oder Krebs greift in lebenswichtige Organe ein;
• Der Abstand zwischen der Tumorläsion und dem großen Blutgefäß beträgt weniger als 5 mm, oder es gibt einen zentralen Tumor, der in das lokale Makrogefäß eindringt;
• offensichtliche Lungenhöhlen- oder Tumornekrose;
• Unkontrollierbarer Bluthochdruck;
• Grad Ⅱ oder höher Myokardischämie oder Myokardinfarkt oder Arrhythmiekontrolle ist nicht gut, Ⅲ ~ Ⅳ Grad Herzinsuffizienz oder Herzultraschall zeigte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % gemäß dem NYHA-Standard;
• eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung haben;
• Gerinnungsstörungen (INR > 1,5 oder PT > ULN + 4s oder APTT > 1,5 ULN) mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie;
• Es gab eine signifikante Hämoptyse innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung oder ein tägliches Hämoptyse-Volumen von 2,5 ml oder mehr;
• Ein klinisch signifikantes Blutungssymptom oder Blutungsneigung wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher oder Vaskulitis, das innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten ist;
• Aneurysma / venöse thrombotische Ereignisse wie z. B. zerebrovaskuläre Insult (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
• Erbliche oder erworbene Blutungen und Thrombophilie, wie z. B. Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus;
• Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen;
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung, Fraktur oder Geschwür innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall oder Darmverschluss;
• Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Protein im Urin ≥ ++, Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g;
• Aktive Infektionen erfordern eine antimikrobielle Behandlung;
• ALK-Genanomalien (Genfusion oder Mutation aufgetreten);
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine wirksame Empfängnisverhütung zu nehmen;