Apatinibe no tratamento de pacientes com NSCLC EGFR T790M negativo

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso de estágio IIIB, IV com confirmação patológica, com lesões mensuráveis ​​(o eixo longo das lesões tumorais ≥ 10 mm com TC, o eixo curto das lesões linfonodais ≥ 15 mm com TC, as lesões não recebem radioterapia, congeladas ou outro tratamento local);
• Pacientes com progressão lenta em tratamento de primeira linha com EGFR TKI (erlotinibe / icotinibe / gefitinibe);
• Nenhuma mutação T790M incluindo uma avaliação da biópsia do tumor obtida durante ou após a terapia EGFR TKI mais recente;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Esperança de vida superior a 3 meses;
• Função adequada da medula óssea: leucócitos ≥ 3,0 ×10 E+9/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10 E+9/L, plaquetas ≥ 80 × 10E+9/L,Hb ≥ 10,0g/dL; bilirrubina total (TBil) de ≤1,5 ​​limitação normal superior (UNL), uma alanina aminotransferase (ALAT) e aspartato aminotransferase (ASAT) de ≤3UNL ou ≤5UNL em caso de metástase hepática, uma creatinina (Cr) de ≤ 1,5 UNL; taxa de depuração de creatinina ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault);
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas começando 1 semana antes da administração da primeira dose de apatinibe até 8 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o estudo e 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo;
• os participantes voluntários para participar deste estudo devem assinar os termos de consentimento informado, têm melhor adesão no acompanhamento;

Critério de exclusão:

• Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso); Carcinoma pulmonar de células pequenas (incluindo carcinoma de células pequenas e carcinoma misto de células não pequenas);
• Metástases cerebrais ativas, meningite cancerosa, pacientes com compressão da medula espinhal;
• A rápida progressão da doença ou câncer invade órgãos vitais;
• A distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é menor que 5 mm, ou há tumor central invadindo macrovascular local;
• cavidade pulmonar óbvia ou necrose tumoral;
• Pressão alta incontrolável;
• Grau Ⅱ ou acima de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio ou controle da arritmia não é bom, Ⅲ ~ Ⅳ grau de insuficiência cardíaca ou ultrassonografia cardíaca mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% de acordo com o padrão NYHA;
• Ter histórico de doença pulmonar intersticial ou pacientes com doença pulmonar intersticial;
• Anormalidades da coagulação (INR> 1,5 ou PT> LSN + 4s ou APTT> 1,5 LSN) com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante;
• Houve hemoptise significativa dentro de 2 meses antes da inscrição, ou um volume diário de hemoptise é de 2,5 ml ou superior;
• Um sintoma de sangramento clinicamente significativo ou tendências de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ e acima, ou vasculite que ocorreu dentro de 3 meses antes da inscrição;
• Aneurisma/eventos trombóticos venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos 12 meses anteriores à inscrição;
• Sangramento hereditário ou adquirido e trombofilia, como hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo;
• Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
• Grande cirurgia ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Incapaz de engolir, diarreia crônica ou obstrução intestinal;
• Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição;
• Proteína urinária ≥ ++, proteína urinária de 24 horas ≥ 1,0 g;
• Infecções ativas requerem tratamento antimicrobiano;
• anormalidades do gene ALK (ocorreu fusão ou mutação gênica);
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que não desejam ou não podem tomar métodos contraceptivos eficazes;