Apatinib nel trattamento di pazienti con NSCLC EGFR T790M-negativo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso confermato patologicamente in stadio IIIB, con lesioni misurabili (l'asse lungo delle lesioni tumorali ≥ 10 mm con CT, l'asse corto delle lesioni linfonodali ≥ 15 mm con CT, le lesioni non ricevono radioterapia, congelate o altro trattamento locale);
• Pazienti con progressione lenta nel trattamento di prima linea con EGFR TKI (erlotinib / icotinib / gefitinib);
• Nessuna mutazione T790M inclusa una valutazione dalla biopsia del tumore ottenuta durante o successivamente alla più recente terapia con EGFR TKI;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofili ≥ 1,5 × 10 E+9/L, piastrine ≥ 80 × 10 E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; una bilirubina totale (TBil) di ≤1,5 ​​limite superiore normale (UNL), un'alanina aminotransferasi (ALAT) e un'aspartato aminotransferasi (ASAT) di ≤3UNL o ≤5UNL in caso di metastasi epatiche, una creatinina (Cr) di ≤ 1,5 UNL; un tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a partire da 1 settimana prima della somministrazione della prima dose di apatinib fino a 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• i partecipanti che si sono offerti volontari per partecipare a questo studio dovrebbero firmare i moduli di consenso informato, avere una migliore compliance nel follow-up;

Criteri di esclusione:

• Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso); carcinoma polmonare a piccole cellule (compresi carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare misto non a piccole cellule);
• Metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, pazienti con compressione del midollo spinale;
• La rapida progressione della malattia o del cancro invade gli organi vitali;
• La distanza tra la lesione tumorale e il grande vaso sanguigno è inferiore a 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il macrovascolare locale;
• evidente cavità polmonare o necrosi tumorale;
• Ipertensione incontrollabile;
• Ischemia miocardica di grado Ⅱ o superiore o infarto del miocardio o controllo dell'aritmia non è buono, insufficienza cardiaca di grado Ⅲ ~ Ⅳ o l'ecografia cardiaca ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% secondo lo standard NYHA;
• Avere una storia di malattia polmonare interstiziale o pazienti con malattia polmonare interstiziale;
• Anomalie della coagulazione (INR> 1,5 o PT> ULN + 4s o APTT> 1,5 ULN) con tendenza al sanguinamento o in corso di terapia trombolitica o anticoagulante;
• Si è verificata un'emottisi significativa entro 2 mesi prima dell'arruolamento o un volume giornaliero di emottisi è pari o superiore a 2,5 ml;
• Un sintomo di sanguinamento clinicamente significativo o tendenze al sanguinamento come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale ++ e superiore o vasculite che si è verificato entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• Aneurisma/eventi trombotici venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Eventi trombotici arteriosi / venosi come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
• Sanguinamento ereditario o acquisito e trombofilia, come emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo;
• Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
• Chirurgia maggiore o grave lesione traumatica, frattura o ulcera entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Incapace di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale;
• Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Proteine ​​urinarie ≥ ++, proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g;
• Le infezioni attive richiedono un trattamento antimicrobico;
• Anomalie del gene ALK (si è verificata fusione genica o mutazione);
• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che non vogliono o non sono in grado di prendere una contraccezione efficace;