Apatinib vid behandling av patienter med EGFR T790M-negativ NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad stadium IIIB, IV icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer, med mätbara lesioner (tumörlesioners långa axel ≥ 10 mm med CT, korta axeln för lymfkörtelskador ≥ 15 mm med CT, lesionerna får inte strålbehandling, frysta eller annan lokal behandling);
• Patienter med långsam progression på första linjens EGFR TKI(erlotinib / icotinib / gefitinib) behandling;
• Ingen T790M-mutation inklusive en bedömning från tumörbiopsi erhållen under eller efter den senaste EGFR TKI-terapin;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2;
• förväntad livslängd på mer än 3 månader;
• Tillräcklig benmärgsfunktion: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofil ≥ 1,5 × 10 E+9/L, trombocyter ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; totalt bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​övre normalgräns (UNL), ett alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) på ≤3UNL eller ≤5UNL vid levermetastaser, ett kreatinin (Cr) på ≤ 1,5 UNL; en kreatininclearancehastighet ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med början 1 vecka före administreringen av den första dosen av apatinib fram till 8 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel under studien och 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• deltagarna som frivilligt gick med i denna studie bör underteckna formulären för informerat samtycke, ha bättre efterlevnad i uppföljningen;

Exklusions kriterier:

• Skivepitelcancer (inklusive adenosquamous carcinom); Småcelligt lungkarcinom (inklusive småcelligt lungkarcinom och icke-småcelligt blandat lungkarcinom);
• Aktiva hjärnmetastaser, cancerös meningit, patienter med ryggmärgskompression;
• Snabb utveckling av sjukdomen eller cancer invaderar vitala organ;
• Avståndet mellan tumörskadan och det stora blodkärlet är mindre än 5 mm, eller det finns en central tumör som invaderar lokala makrovaskulära;
• uppenbar lungkavitet eller tumörnekros;
• Okontrollerbart högt blodtryck;
• Grad Ⅱ eller över myokardischemi eller hjärtinfarkt eller arytmikontroll är inte bra, Ⅲ ~ Ⅳ grad av hjärtinsufficiens eller hjärtultraljud visade vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 % enligt NYHA-standarden;
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom eller patienter med interstitiell lungsjukdom;
• Koagulationsavvikelser (INR> 1,5 eller PT> ULN + 4s eller APTT> 1,5 ULN) med blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulantbehandling;
• Det var signifikant hemoptys inom 2 månader före inskrivningen, eller en daglig hemoptysvolym är 2,5 ml eller mer;
• Ett kliniskt signifikant blödningssymtom eller blödningstendenser såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, fekalt ockult blod ++ och högre, eller vaskulit som inträffade inom 3 månader före inskrivningen;
• Aneurysm/venösa trombotiska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
• Arteriella/venösa trombotiska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli inom 12 månader före inskrivning;
• Ärftlig eller förvärvad blödning och trombofili, såsom hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenism;
• Långvariga oläkta sår eller frakturer;
• Större operation eller allvarlig traumatisk skada, fraktur eller sår inom 4 veckor före inskrivning;
• oförmögen att svälja, kronisk diarré eller tarmobstruktion;
• Bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld inom 6 månader före inskrivning;
• Urinprotein ≥ ++, 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g;
• Aktiva infektioner kräver antimikrobiell behandling;
• ALK-genavvikelser (genfusion eller mutation inträffade);
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som inte vill eller kan använda effektiv preventivmedel;