Апатиниб в лечении пациентов с EGFR T790M-негативным НМРЛ

Критерии включения:

• Патологически подтвержденная стадия IIIB, IV неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого с измеримыми поражениями (длинная ось опухолевых поражений ≥ 10 мм при КТ, короткая ось поражений лимфатических узлов ≥ 15 мм при КТ, очаги не получают лучевой терапии, замороженные или другое местное лечение);
• Пациенты с медленным прогрессированием на фоне терапии ИТК EGFR первой линии (эрлотиниб/икотиниб/гефитиниб);
• Нет мутации T790M, включая оценку биопсии опухоли, полученной во время или после самой последней терапии TKI EGFR;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;
• Продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Адекватная функция костного мозга: лейкоциты ≥ 3,0 × 10E+9/л, нейтрофилы ≥ 1,5 × 10E+9/л, тромбоциты ≥ 80 × 10E+9/л, Hb ≥ 10,0 г/дл; общий билирубин (TBil) ≤1,5 верхней границы нормы (UNL), аланинаминотрансферазы (ALAT) и аспартатаминотрансферазы (ASAT) ≤3UNL или ≤5UNL в случае метастазов в печень, креатинина (Cr) ≤ 1,5 UNL; скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft-Gault);
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы апатиниба и до 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата;
• участники, добровольно присоединившиеся к этому исследованию, должны подписать формы информированного согласия, лучше соблюдать режим последующего наблюдения;

Критерий исключения:

• Плоскоклеточная карцинома (включая аденосквамозную карциному); Мелкоклеточная карцинома легкого (включая мелкоклеточную карциному и немелкоклеточную смешанную карциному легкого);
• Активные метастазы в головной мозг, раковый менингит, больные со сдавлением спинного мозга;
• Быстрое прогрессирование заболевания или рак поражает жизненно важные органы;
• Расстояние между опухолевым очагом и крупным кровеносным сосудом менее 5 мм или имеется центральная опухоль, прорастающая в локальные макрососудистые;
• очевидная легочная полость или некроз опухоли;
• Неконтролируемое высокое кровяное давление;
• Ишемия миокарда Ⅱ степени или выше или инфаркт миокарда, или плохой контроль аритмии, сердечная недостаточность Ⅲ ~ Ⅳ степени или ультразвуковое исследование сердца показало фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% в соответствии со стандартом NYHA;
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или пациентов с интерстициальным заболеванием легких;
• Нарушения коагуляции (МНО> 1,5 или ПВ> ВГН + 4 с или АЧТВ> 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии;
• Было выраженное кровохарканье в течение 2 месяцев до включения в исследование, или суточный объем кровохарканья составляет 2,5 мл или выше;
• Клинически значимый симптом кровотечения или склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ и выше, или васкулит, возникший в течение 3 месяцев до включения в исследование;
• Аневризма/венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
• Артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию в течение 12 месяцев до включения в исследование;
• Наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии, такие как гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспленизм;
• Длительно незаживающие раны или переломы;
• Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма, перелом или язва в течение 4 недель до зачисления;
• Невозможность глотать, хроническая диарея или кишечная непроходимость;
• Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Белок в моче ≥ ++, белок в суточной моче ≥ 1,0 г;
• Активные инфекции требуют антимикробного лечения;
• Аномалии гена ALK (произошло слияние или мутация генов);
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины, не желающие или не способные принимать эффективные средства контрацепции;