Metformiinin vaikutus heikkouteen 12 koehenkilöllä

Sydänsairaus on suurin kuolinsyy Yhdysvalloissa, ja se vaikuttaa suhteettoman paljon iäkkäisiin aikuisiin, mikä korostaa tarvetta tutkia selviytymiseen vaikuttavia tekijöitä. Tämän aukon huomioon ottaen nykyiset suuntaviivat korostavat heikkouden arviointia, joka on keskeinen rakennelma, joka on yleistä vanhuksilla ja jonka tiedetään vaikuttavan heidän ennusteeseensa. Ikääntyneet ihmiset ovat yleensä heikkoja, ilmeistä hyperglykemiaa ja heidän terveytensä katkaisevat sairaudet, joiden aikana fysiologiset heikkenemiset ja lisäravinteiden kertyminen puutteet johtavat multimorbiditeettiin ja toiminnalliseen riippuvuuteen. Sepelvaltimotautia (CAD) sairastavien potilaiden toiminnan heikkenemisen ja stressin hyperglykemian suuri esiintyvyys tekee farmakologisesta manipuloinnista houkuttelevan strategian haurauden parantamiseksi ja haitallisten kardiovaskulaaristen tulosten vähentämiseksi. Metformiini vaikuttaa terveyteen kalorirajoitusta jäljittelevänä aineena estämällä mitokondriokompleksia 1 ja aktivoimalla aktivoitua proteiinikinaasia (AMP). Tämä lääke on turvallinen ja sen on osoitettu pidentävän nisäkkäiden elinikää. Metformiini voi parantaa iäkkäiden aikuisten toimintaa vähentämällä solujen vanhenemisen vaikutuksia ja parantamalla glukoositasapainoa.

CAD:ssä solujen vanheneminen ja tulehdus vaikuttavat elinten toimintahäiriöihin häiritsemällä kudosten homeostaasia ja regeneraatiota. Vanhenemisen haitallinen vaikutus sisältää tulehdusta edistävän vanhenemiseen liittyvän sekretorisen fenotyypin (SASP). Metformiinilla voidaan saavuttaa normaali biologinen toiminta solujen homeostaasin muuttamisen ja glukoositasapainon palauttamisen kautta. Näiden muutosten fenotyyppiset ilmenemismuodot ovat epätäydellisiä, sillä vielä ei tiedetä, voidaanko solujen sisäisiä regeneratiivisia mekanismeja muuttaa fyysisen suorituskyvyn kliiniseksi parantumiseksi ja onko krooninen antaminen turvallista vanhemmille aikuisille. Nämä suuret puutteet tiedossa estävät metformiinin hyödyntämisen aineena, joka edistää solujen uusiutumista ja vähentää solujen vanhenemisen vaikutusta.

Kohdentaminen heikkoihin yksilöihin, joilla on korkea tulehdustaso ja SASP-tekijät, edellyttäisi metformiinin paranemisen ennustajien tunnistamista kudostulehduksessa ja -toiminnassa. Klinominen lähestymistapa, jossa toteutetaan kliinisen vaikutuksen samanaikainen arviointi yhdistettynä serologiseen profilointiin, antaisi paremman ymmärryksen metformiinin välittämistä paikallisista ja systeemisistä vaikutuksista. Korreloimalla molekyyliprofiileja fenotyyppisten ilmentymismuutosten kanssa, kuten tässä ehdotetaan, tutkijat lisäävät ymmärrystä metformiinin regeneratiivisesta vaikutuksesta ja kliinisen parantamisen perustasta vanhenemisen asettamisessa.