Effet de la metformine sur la fragilité chez 12 sujets

Les maladies cardiaques sont la première cause de décès aux États-Unis et affectent de manière disproportionnée les personnes âgées, ce qui souligne la nécessité d'examiner les déterminants de la survie. Reconnaissant cette lacune, les directives actuelles mettent l'accent sur l'évaluation de la fragilité, un concept clé répandu chez les personnes âgées et connu pour avoir un impact sur leur pronostic. déficits entraîne une multimorbidité et une dépendance fonctionnelle. L'incidence élevée de déclin fonctionnel et d'hyperglycémie de stress chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) fait de la manipulation pharmacologique une stratégie attrayante pour améliorer la fragilité et réduire les effets indésirables cardiovasculaires. La metformine exerce son effet sur la santé en tant que mimétique de la restriction calorique par l'inhibition du complexe mitochondrial 1 et l'activation de la protéine kinase activée (AMP). Ce médicament est sûr et il a été démontré qu'il prolonge la vie des mammifères. La metformine, en réduisant les effets de la sénescence cellulaire et en améliorant le contrôle glycémique, peut améliorer le fonctionnement des personnes âgées.

Dans la coronaropathie, la sénescence cellulaire et l'inflammation affectent le dysfonctionnement des organes en interférant avec l'homéostasie et la régénération des tissus. L'effet délétère de la sénescence comprend le phénotype sécrétoire associé à la sénescence pro-inflammatoire (SASP). La fonction biologique normale par l'altération de l'homéostasie cellulaire et la restauration du contrôle glycémique peut être obtenue par la metformine. Les manifestations phénotypiques de ces changements ne sont pas complètement caractérisées car on ne sait pas encore si les mécanismes de régénération intrinsèques aux cellules peuvent se traduire par une amélioration clinique des performances physiques et si leur administration chronique est sans danger chez les personnes âgées. Ces lacunes majeures dans les connaissances entravent l'utilisation de la metformine comme agent pour favoriser la régénération cellulaire et réduire l'impact de la sénescence cellulaire.

Cibler les personnes fragiles présentant des niveaux élevés d'inflammation et des facteurs SASP nécessiterait l'identification de prédicteurs d'amélioration avec la metformine dans l'inflammation et la fonction des tissus. Une approche clinique mettant en œuvre une évaluation simultanée de l'impact clinique associée à un profilage sérologique permettrait de mieux comprendre l'impact local et systémique médié par la metformine. Grâce à la corrélation des profils moléculaires avec les changements d'expression phénotypique, comme proposé ici, les chercheurs amélioreront la compréhension de l'impact régénérateur de la metformine et la base de l'amélioration clinique dans le cadre de la sénescence.