Effetto della metformina sulla fragilità in 12 soggetti

Le malattie cardiache sono la prima causa di morte negli Stati Uniti e colpiscono in modo sproporzionato gli anziani, sottolineando la necessità di esaminare i determinanti della sopravvivenza. Riconoscendo questa lacuna, le attuali linee guida pongono l'accento sulla valutazione della fragilità, un costrutto chiave prevalente negli anziani e noto per avere un impatto sulla loro prognosi. i deficit si traducono in multimorbilità e dipendenza funzionale. L'elevata incidenza di declino funzionale e iperglicemia da stress nei pazienti con malattia coronarica (CAD) rende la manipolazione farmacologica una strategia interessante per migliorare la fragilità e ridurre gli esiti avversi cardiovascolari. La metformina esercita il suo effetto sulla durata della salute come restrizione calorica-mimetica attraverso l'inibizione del complesso mitocondriale 1 e l'attivazione della proteina chinasi attivata (AMP). Questo farmaco è sicuro e ha dimostrato di prolungare la vita nei mammiferi. La metformina, riducendo gli effetti della senescenza cellulare e migliorando il controllo glicemico, può migliorare il funzionamento degli anziani.

Nella CAD, la senescenza cellulare e l'infiammazione influenzano la disfunzione d'organo attraverso l'interferenza con l'omeostasi e la rigenerazione dei tessuti. L'effetto deleterio della senescenza include il fenotipo secretorio associato alla senescenza pro-infiammatoria (SASP). La metformina può raggiungere la normale funzione biologica attraverso l'alterazione dell'omeostasi cellulare e il ripristino del controllo glicemico. Le manifestazioni fenotipiche di questi cambiamenti sono caratterizzate in modo incompleto poiché non è ancora noto se i meccanismi rigenerativi intrinseci delle cellule possano essere tradotti in un miglioramento clinico delle prestazioni fisiche e se la sua somministrazione cronica sia sicura negli anziani. Queste grandi lacune nella conoscenza ostacolano l'utilizzo della metformina come agente per promuovere la rigenerazione cellulare e ridurre l'impatto della senescenza cellulare.

Mirare a individui fragili con alti livelli di infiammazione e fattori SASP richiederebbe l'identificazione di predittori di miglioramento con metformina nell'infiammazione e nella funzione dei tessuti. Un approccio clinomico che implementa la valutazione simultanea dell'impatto clinico unita alla profilazione sierologica fornirebbe una migliore comprensione dell'impatto locale e sistemico mediato dalla metformina. Attraverso la correlazione dei profili molecolari con i cambiamenti di espressione fenotipica, come proposto nel presente documento, i ricercatori miglioreranno la comprensione dell'impatto rigenerativo della metformina e la base per il miglioramento clinico nel contesto della senescenza.