12人の被験者の虚弱に対するメトホルミンの効果

心臓病は米国の死因の第1位であり、特に高齢者が罹患していることから、生存の決定要因を調べる必要性が強調されている。 このギャップを認識して、現在のガイドラインは、高齢者に蔓延し、予後に影響を与えることが知られている重要な構成要素である虚弱性の評価に重点を置いています。高齢者は一般的に虚弱で、高血糖を示しており、その健康寿命は、生理学的機能の低下と追加の蓄積の蓄積が伴う病気によって短縮されます。欠損は多発性疾患と機能的依存を引き起こします。 冠動脈疾患（CAD）患者では機能低下とストレス性高血糖の発生率が高いため、虚弱性を改善し心血管系の有害な転帰を軽減するための魅力的な戦略である薬理学的操作が行われます。 メトホルミンは、ミトコンドリア複合体 1 の阻害と活性化プロテインキナーゼ (AMP) の活性化を通じて、カロリー制限模倣薬として健康寿命に効果を発揮します。この薬は安全で、哺乳動物の寿命を延ばすことが証明されています。 メトホルミンは、細胞老化の影響を軽減し、血糖コントロールを改善することにより、高齢者の機能を改善する可能性があります。

CAD では、細胞の老化と炎症が組織の恒常性と再生の妨害を通じて臓器の機能不全に影響を与えます。 老化の悪影響には、炎症促進性老化関連分泌表現型 (SASP) が含まれます。 細胞恒常性の変化と血糖コントロールの回復による正常な生物学的機能は、メトホルミンによって達成される可能性があります。 細胞固有の再生メカニズムが身体能力の臨床的改善に変換できるかどうか、また高齢者に対する慢性投与が安全かどうかはまだ不明であるため、これらの変化の表現型の発現は不完全に特徴付けられています。 これらの大きな知識のギャップは、細胞再生を促進し、細胞老化の影響を軽減する薬剤としてのメトホルミンの利用を妨げています。

高レベルの炎症およびSASP因子を有する虚弱な個人を標的とする場合には、メトホルミンによる組織の炎症および機能の改善の予測因子を同定する必要があるだろう。 血清学的プロファイリングと組み合わせた臨床影響の同時評価を実施する臨床ノミクスアプローチは、メトホルミンによって媒介される局所的および全身的影響についての理解を強化するであろう。 本明細書で提案されているように、分子プロファイルと表現型発現変化との相関関係を通じて、研究者はメトホルミンの再生効果と老化状況における臨床改善の基礎についての理解を高めるだろう。