Virkning af Metformin på skrøbelighed hos 12 forsøgspersoner

Hjertesygdomme er den største dødsårsag i USA og påvirker uforholdsmæssigt ældre voksne, hvilket understreger behovet for at undersøge determinanter for overlevelse. I erkendelse af denne kløft lægger de nuværende retningslinjer vægt på at vurdere skrøbelighed, en nøglekonstruktion, der er udbredt hos ældre og vides at påvirke deres prognose. Ældre personer er almindeligvis skrøbelige, manifesterer hyperglykæmi, og deres helbredsspænd er afkortet af sygdomme, hvor fysiologiske fald sammen med akkumulering af yderligere underskud resulterer i multimorbiditet og funktionel afhængighed. Høj forekomst af funktionsnedgang og stresshyperglykæmi hos patienter med koronararteriesygdom (CAD) gør farmakologisk manipulation til en attraktiv strategi til at forbedre skrøbelighed og reducere uønskede kardiovaskulære udfald. Metformin udøver sin virkning på helbredsspændet som et kaloriebegrænsningsmimetikum gennem hæmning af mitokondriekompleks 1 og aktivering af aktiveret proteinkinase (AMP). Dette lægemiddel er sikkert og har vist sig at forlænge livet hos pattedyr. Metformin kan ved at reducere virkningerne af cellulær senescens og forbedre glykæmisk kontrol forbedre ældre voksnes funktion.

I CAD påvirker cellulær senescens og inflammation organdysfunktion gennem interferens med vævshomeostase og regenerering. Den skadelige virkning af senescens omfatter pro-inflammatorisk senescens-associeret sekretorisk fænotype (SASP). Normal biologisk funktion gennem ændring i cellulær homeostase og genoprettelse af glykæmisk kontrol kan opnås med metformin. De fænotypiske manifestationer af disse ændringer er ufuldstændigt karakteriseret, da det endnu er ukendt, om celle-iboende regenerative mekanismer kan oversættes til klinisk forbedring i fysisk ydeevne, og om dets kroniske administration er sikker hos ældre voksne. Disse store huller i viden hindrer udnyttelsen af ​​metformin som et middel til at fremme cellulær regenerering og reducere virkningen af ​​cellulær senescens.

Målretning mod skrøbelige individer med høje niveauer af inflammation og SASP-faktorer ville nødvendiggøre identifikation af forudsigere for forbedring med metformin i vævsinflammation og funktion. En klinisk tilgang, der implementerer samtidig vurdering af klinisk påvirkning kombineret med serologisk profilering, ville give øget forståelse af den lokale og systemiske påvirkning medieret af metformin. Gennem korrelation af molekylære profiler med fænotypiske ekspressionsændringer, som foreslået heri, vil efterforskere øge forståelsen af ​​den regenerative virkning af metformin og grundlaget for klinisk forbedring i indstillingen af ​​senescens.