Wpływ metforminy na słabość u 12 osób

Choroby serca są główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych i nieproporcjonalnie dotykają osoby starsze, co podkreśla potrzebę zbadania czynników warunkujących przeżycie. Uznając tę ​​lukę, obecne wytyczne kładą nacisk na ocenę osłabienia, kluczowego konstruktu występującego u osób starszych, o którym wiadomo, że wpływa na ich rokowanie. Starsi ludzie są zwykle słabi, wykazują hiperglikemię, a ich zdrowie jest osłabione przez choroby, podczas których dochodzi do pogorszenia stanu fizjologicznego wraz z nagromadzeniem dodatkowych deficyty prowadzą do wielochorobowości i funkcjonalnej zależności. Wysoka częstość występowania pogorszenia czynności i hiperglikemii wywołanej stresem u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CAD) sprawia, że ​​manipulacja farmakologiczna jest atrakcyjną strategią poprawy osłabienia i zmniejszenia niepożądanych skutków sercowo-naczyniowych. Metformina wywiera wpływ na długość życia jako mimetyk ograniczenia kalorii poprzez hamowanie mitochondrialnego kompleksu 1 i aktywację aktywowanej kinazy białkowej (AMP). Lek ten jest bezpieczny i wykazano, że przedłuża życie ssaków. Metformina, zmniejszając efekty starzenia się komórek i poprawiając kontrolę glikemii, może poprawić funkcjonowanie osób starszych.

W CAD starzenie się komórek i stany zapalne wpływają na dysfunkcję narządów poprzez zakłócanie homeostazy i regeneracji tkanek. Szkodliwy efekt starzenia obejmuje prozapalny fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem (SASP). Metformina umożliwia osiągnięcie prawidłowych funkcji biologicznych poprzez zmianę homeostazy komórkowej i przywrócenie kontroli glikemii. Fenotypowe objawy tych zmian nie są w pełni scharakteryzowane, ponieważ nie wiadomo jeszcze, czy wewnętrzne mechanizmy regeneracyjne komórek można przełożyć na kliniczną poprawę sprawności fizycznej i czy jego przewlekłe podawanie jest bezpieczne u osób starszych. Te główne luki w wiedzy utrudniają wykorzystanie metforminy jako środka wspomagającego regenerację komórek i zmniejszającego wpływ starzenia się komórek.

Ukierunkowanie na osoby słabe z wysokim poziomem stanu zapalnego i czynnikami SASP wymagałoby identyfikacji predyktorów poprawy stanu zapalnego i funkcji tkanek po zastosowaniu metforminy. Podejście kliniczne obejmujące jednoczesną ocenę wpływu klinicznego w połączeniu z profilowaniem serologicznym zapewniłoby lepsze zrozumienie lokalnego i ogólnoustrojowego wpływu metforminy. Poprzez korelację profili molekularnych ze zmianami ekspresji fenotypowej, jak zaproponowano w niniejszym dokumencie, badacze zwiększą zrozumienie regeneracyjnego wpływu metforminy i podstawy poprawy klinicznej w przebiegu starzenia.