Vaiheen II tutkimus interleukiini-6-reseptorin estäjän tocilitsumabista yhdistelmänä ipilimumabin ja nivolumabin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet ja päivättävät Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä kirjallinen ICF säädösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, kasvainbiopsioita ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• Kaikkien potilaiden on oltava joko vaiheen IIIb/c/d tai vaiheen IV melanooma American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. painos) mukaan, ja heillä on histologisesti vahvistettu melanooma, jota ei voida leikata kirurgisesti, jotta he voivat olla kelvollisia. Katso AJCC:n 8. painos Cancer Staging Manual kuvaus kasvaimesta, imusolmukkeesta, etäpesäkkeistä ja vaiheista.
• Kaikki melanoomat, paitsi silmän/uveaalisen melanooma, ovat sallittuja taudin ensisijaisesta paikasta riippumatta; limakalvomelanoomat ovat kelvollisia.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet syöpähoitoa metastasoituneen sairauden vuoksi (esimerkiksi, mutta niihin rajoittumatta, systeemistä, paikallista, sädehoitoa, radiofarmaseuttista hoitoa).
• Poikkeukset: Melanooman leikkaus ja/tai resektion jälkeinen aivojen sädehoito (RT), jos keskushermostossa on etäpesäkkeitä, ja adjuvantti-RT paikallistaudille resektion ja/tai aiemman IFN-alfa-, ipilimumab- tai nivolumab-adjuvanttihoidon jälkeen (kuten on kuvattu poissulkemiskriteerissä 2).
• Kaikkien potilaiden sairauden tila on dokumentoitava täydellisellä fyysisellä tutkimuksella ja kuvantamistutkimuksilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kuvaustutkimuksiin on sisällyttävä rintakehän, vatsan, lantion ja kaikkien tunnettujen resektoidun sairauden alueiden tietokonetomografia (CT) taudin IIIb/c/d tai vaiheen IV taustalla sekä aivojen magneettikuvaus ([MRI]; aivot). CT on sallittu, jos MRI on vasta-aiheinen).
• Täydellisen lähtötilanteen röntgenkuvasarjan on oltava saatavilla ennen hoidon aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Taudin resektoidusta kohdasta peräisin oleva kasvainkudos on toimitettava biomarkkerianalyysiä varten
• Aiemmin hoidettujen keskushermoston etäpesäkkeiden on oltava ilman MRI-todisteita uusiutumisesta vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen. Potilaiden on oltava poissa systeemisten steroidien immunosuppressiivisista annoksista (10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja heidän on täytynyt palata neurologiseen lähtötilaan leikkauksen jälkeen.
• 4 viikon stabiilisuusjakso mitataan neurologisten toimenpiteiden (eli leikkauksen ja/tai säteilyn) jälkeen.
• Keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon tehtävän neurokirurgian lisäksi adjuvanttisäteily keskushermoston etäpesäkkeiden resektion jälkeen on sallittu. Systeemisten steroidien immunosuppressiiviset annokset (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Yleisanestesiaa vaatinut aikaisempi leikkaus on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Paikallista/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on suoritettava loppuun vähintään 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Normaalit laboratoriot
• Potilaan uudelleenrekisteröinti: Tämä tutkimus mahdollistaa tutkimuksen keskeyttäneen potilaan uudelleenrekisteröinnin seulonnan epäonnistumisena (eli potilaalle ei ole annettu annostusta/ei ole hoidettu). Jos potilas otetaan uudelleen mukaan, hänelle on annettava uusi suostumus ja hänen on täytettävä kaikki kelpoisuusehdot.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [hCG]) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaika plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto). Nivolumabin puoliintumisaika on enintään 25 päivää ja ipilimumabin 18 päivää. WOCBP:n tulee siksi käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi yhteensä 23 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen (kohta 4.5).
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaika plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) . Nivolumabin puoliintumisaika on enintään 25 päivää ja ipilimumabin 18 päivää. Miesten tulee siksi käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää yhteensä 31 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen (kohta 4.5).
• Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on karsinomatoosinen aivokalvontulehdus tai joilla on ollut silmän/uveaalisen melanooma, eivät kuulu tähän.
• Potilaat, joilla on aiempia ei-melanoomaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, ellei täydellistä resektiota tai remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja lisähoitoa ei vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana (poikkeuksia ovat, mutta eivät rajoitu niihin, ei-melanooma-iho syövät, in situ virtsarakon syöpä, in situ mahalaukun syöpä tai maha-suolikanavan stroomakasvain, in situ paksusuolen syövät, in situ kohdunkaulan syövät/dysplasia tai rintasyöpä in situ).
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännöskilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua. Kaikissa epävarmuustapauksissa on suositeltavaa kuulla päätutkijaa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Melanooman aikaisempi hoito seuraavin sallituin poikkeuksin: 1) melanoomaleesion (-leesioiden) leikkaus, 2) adjuvantti-RT neurokirurgisen resektion jälkeen keskushermostovaurioiden tai resektoidun lokoregionaalisen taudin vuoksi ja 3) aiempi adjuvantti IFN-alfa, ipilimumabi ja nivolumabi (katso tarkenne alla).
• Aiempi hoito adjuvantti-IFN-alfalla, adjuvantti-ipilimumabilla ja/tai nivolumabilla on sallittu, jos se on suoritettu 6 kuukautta ennen hoitoa.
• Melanoomaa vastaan ​​suunnattu hoito (esim. kemoterapia, kohdennetut aineet, bioterapia, raajojen perfuusio), joka annetaan aiemman täydellisen resektion jälkeen, paitsi adjuvanttisäteilyn jälkeen neurokirurgisen resektion tai lokoregionaalisen taudin resektio ja IFN-alfa, ipilimumabi ja nivolumabi resekoituun melanoomaan.
• poikkeavuuksien laboratoriot
• Korjattu QT-aika käyttämällä Friderician kaavan arvoa > 480 ms seulonnassa; suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia seulonnassa; aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen tai hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa EKG:ssä.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydäninfarkti
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio