Antipsykoottisten lääkkeiden aiheuttaman X-syndroman ja diabeteksen farmakogeneettinen profilointi (PAXD)

Erityiset tavoitteet

Vaikka alkuperäiset kiinnostuksemme tiivistyivät epätyypillisiin lääkkeisiin, se tosiasia, että jotkut sairaalat eivät rohkaise käyttämään epätyypillisiä psykoosilääkkeitä uuteen skitsofrenian puhkeamiseen poliittisista syistä, ohjaa meidät tutkimussuunnitelmaan, jossa tarkastellaan molempia hoitomuotoja. Sattumalta tällainen suunnittelu voi antaa vihjeitä edellä mainittuihin ratkaisemattomiin tutkimusongelmiin. Ehdotettu tutkimus kattaa nämä tärkeät tiedon puutteet ja tarjoaa tietoa, joka auttaa ymmärtämään paremmin molempien psykoosilääkkeiden käyttöön liittyviä diabeteksen riskejä ja hoitoa. Kuten jotkut tämän alan tutkijat ovat kuvanneet diabetekseen liittyviä tiloja laajemmalla termillä, nimeltään "metabolinen X-oireyhtymä", riskialtis tila, joka johtaa sydän- ja verisuonisairauksiin ja diabetekseen, jonka pääasiallisena seurauksena on insuliiniresistenssi, joka liittyy kahteen seuraavista tiloista: truncal-lihavuus (kertymä rintakehään ja vatsaan, lantion ja reisien sijaan), korkeat triglyseridit, korkea LDL-kolesteroli tai verenpainetauti,3 laajennamme tutkimuksemme sekä diabetekseen että metaboliseen X-oireyhtymään fenotyyppinä lisägeneettistä tutkimusta varten.

Tämän ehdotuksen tarkoituksena on tutkia:

1. psykoosilääkkeiden käyttöön liittyvän diabeteksen/metabolisen X-oireyhtymän esiintyvyys Taiwanin han-kiinalaispopulaatioissa;
2. diabeteksen/metabolisen X-oireyhtymän kliininen ja sosiodemografinen korrelaatio, joka liittyy psykoosilääkkeiden käyttöön; ja
3. geenien oletettu rooli hoitoon liittyvän diabeteksen/metabolisen X-oireyhtymän kehittymisessä, joka on sekundaarinen antipsykoottisten lääkkeiden antamisen jälkeen.

Tausta

Skitsofrenia vaikuttaa noin yhteen prosenttiin maailman väestöstä, ja se on merkittävä sairastuneiden ja heidän läheistensä sairastuvuuden ja toimintahäiriöiden aiheuttaja sekä merkittävä taakka terveydenhuoltojärjestelmälle ja yhteiskunnalle yleensä. Vaikka psykoosilääkkeet ovat usein huomattavan tehokkaita skitsofreenisten oireiden lievittämisessä ja sosiaalisen toiminnan parantamisessa, niiden käyttöä rajoittaa usein niiden taipumus aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, jotka voivat edelleen vaarantaa potilaiden terveydentilaa. Yksi tällainen sivuvaikutus on diabetes. Tutkimusjulkaisut vuodelta 1919, kauan ennen psykotrooppisten lääkitystä, olivat osoittaneet, että skitsofrenia saattaa altistaa yksilöt diabetekselle. Klooripromatsiinin, nykyajan ensimmäisen psykoosilääkkeen, käyttöönoton jälkeen raportoitiin suuri määrä tapausraportteja psykoosilääkkeiden aiheuttamasta diabeteksesta. Tämä komplikaatio näyttää vakavammalta uudentyyppisessä psykoosilääkkeessä, jota pidetään yleisesti epätyypillisenä antipsykoottisena aineena, koska aiemmin löydetyillä psykoosilääkkeillä hoidetuilla skitsofreenikoilla ei ole havaittu ekstrapyramidaalisia reaktioita. Useat terveyspalveluiden väitetietokantoihin perustuvat retrospektiiviset tutkimukset viittasivat vahvasti siihen, että psykiatriset potilaat, jotka altistuvat epätyypillisille psykoosilääkkeille, voivat olla suuremmassa vaarassa sairastua diabetekseen. Lisäksi näillä lääkkeillä hoidetuilla potilailla näyttää olevan myös suurempi riski saada ketoasidoosi. Riskitekijöihin kuuluivat etnisyys (afrikkalaiset amerikkalaiset, aasialaiset, latinalaisamerikkalaiset ja intiaanit), suvussa esiintynyt diabetes ja ylipaino tai liikalihavuus. Näiden epätyypillisten psykoosilääkkeiden ja diabeteksen alkamisen välistä yhteyttä vahvistavat edelleen seuraavat havainnot:

1. antipsykoottisen hoidon aloittamisen ja diabeteksen alkamisen välinen aikajakso;
2. remissio lääkkeiden lopettamisen jälkeen; ja
3. diabeteksen ilmaantuminen uudelleen epätyypillisten psykoosilääkkeiden uudelleen käyttöönoton jälkeen.

Yhdessä nämä tiedot osoittavat, että hoitoon liittyvä diabetes yhdessä muiden aineenvaihduntahäiriöiden (esim. dyslipidemian ja liikalihavuuden) kanssa on vakava ongelma epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytössä. Tästä huolimatta monet kliinisesti ja teoreettisesti kiinnostavat kysymykset ovat edelleen selvittämättä. Tärkeimpiä ajankohtaisia ​​keskusteluja ja ratkaisemattomia tutkimuskysymyksiä ovat mm.

(1) skitsofrenia sinänsä verrattuna psykoosilääkkeiden käyttöön diabeteksen laukaisemisessa; (2) onko tällaisessa vaikutuksessa eroja "tyypillisten" ja "epätyypillisten" välillä; (3) onko eri "epätyypillisten" välillä eroja; (4) voiko hoitoon liittyvä diabetes liittyä painonnousuun tai riippumaton siitä, mikä myös usein liittyy psykoosilääkkeiden käyttöön, ja missä määrin; ja (5) hoitoon liittyvään diabetekseen liittyvät geneettiset ja ympäristöriskit.

Tämän sovelluksen tarkoituksena on käsitellä joitain näistä tärkeistä kysymyksistä sekä luoda alusta tuleville tutkimuksille, jotka voivat olla luonteeltaan kattavampia ja syvällisempiä.

Toisin kuin lukuisat tapausraportit ja toissijaisiin data-analyyseihin perustuvat raportit, tutkimuksista on saatu niukasti tietoa, joka voisi olla hyödyllisempää antaa lopullisia vastauksia joihinkin näistä kysymyksistä. Katsaus olemassa olevaan kirjallisuuteen johti kahteen tutkimukseen, jotka ovat huomionarvoisia tässä suhteessa:

1. Viiden vuoden pitkittäinen tutkimus, jonka Henderson ym. suorittivat Bostonissa ja raportoi, että klotsapiinilla hoidetut potilaat kokivat merkittävää painonnousua ja lipidien poikkeavuuksia ja heillä näyttää olevan lisääntynyt riski sairastua diabetekseen.2 Kaiken kaikkiaan 36,6 %:lle (30/82) potilaista kehittyi äskettäin diagnosoitu diabetes viiden vuoden aikana.
2. Pohjois-Ruotsissa tehdyssä laajassa poikkileikkaustutkimuksessa diabeteksen esiintyvyys klotsapiinia saaneilla potilailla oli noin 12 % verrattuna 6 %:iin kontrolleissa.3 On huomattava, että molemmat tutkimukset keskittyivät vain klotsapiiniin, eikä kumpikaan niistä anna tietoa erityisesti itämaista tai aasialaistaustaisista populaatioista.

Liikalihavuus ja ylipaino ovat tunnettuja insuliiniresistenssin riskitekijöitä, jotka voivat lopulta johtaa tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen. Koska useimmat epätyypilliset potilaat (samoin kuin itse skitsofrenia) aiheuttavat todennäköisesti merkittävää painonnousua, on järkevää olettaa, että epätyypillisiin potilaisiin liittyvä diabetes saattaa olla toissijaista painonmuutoksille. Useat syyt viittaavat kuitenkin siihen, että painonnousun lisäksi/tai muut tekijät voivat myös olla tärkeitä:

(1) diabetesta esiintyy myös potilailla, jotka eivät lihoa;2 (2) monissa tapauksissa diabeteksen paraneminen tapahtui 2 viikossa, liian nopeasti, jotta se olisi seurausta painonmuutosten kääntymisestä; ja (3) ketoasidoosin suhteellisen korkea määrä sekä toipumisnopeus hoidon keskeyttämisen jälkeen viittaavat siihen, että epätyypillisten potilaiden oletetut diabetogeeniset vaikutukset saattavat olla toissijaisia ​​insuliinin erittymisen estämisessä insuliiniresistenssin sijaan. Tyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden mekanismeista liikalihavuudessa ja ylipainossa tiedetään hyvin vähän, mutta molemmissa psykoosilääkkeissä pitäisi olla joitain yhteisiä reittejä ja vain tyypillisten tai epätyypillisten lääkkeiden käyttämiä tiettyjä reittejä.

Insuliinin erityksen mahdollista roolia epätyypillisten diabetogeenisten vaikutusten välittäjänä tukee edelleen serotoniinireseptoreiden runsaus haiman beetasoluissa. Insuliinin tuotantoon ja toimintaan liittyvien mekanismien lisäksi epätyypillisten lääkkeiden farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan vaikuttavat tekijät voivat myös merkittävästi määrittää sen, onko yksilöillä ja/tai populaatioilla suurempi tai vähemmän todennäköisyys sairastua diabetekseen sekä tällaisen ei-toivotun diabeteksen vakavuus. vaikutus.

Yhdistämällä nämä näkökohdat ehdotamme monitekijäistä työskentelymallia, joka korostaa haiman beetasolujen toiminnan keskeistä roolia, mutta sisältää myös insuliiniresistenssiä välittävät tekijät sekä epätyypillisten aineenvaihduntaa säätelevät tekijät ja niiden vaikutuksia keskushermostoon. Tällainen malli ottaa samanaikaisesti huomioon geneettisiä ja muita tekijöitä, jotka voivat määrittää epätyypillisten tekijöiden ja glukoosin homeostaasia muuttavien tekijöiden vaikutukset kohdekudoksissa sekä näiden tekijöiden välisiä vuorovaikutuksia.

Aiemmat saavutukset

Dr. Loh on osallistunut psykiatrinen genetiikan tutkimuksiin vuodesta 1993 lähtien. Nämä tutkimukset painottivat pääasiassa alkoholismin ja laittomien huumeiden väärinkäytön geneettistä alttiutta. Tutkimus ulottui opinnäytetyöstä kansainväliseen yhteistyöhön ja sitä tehdään edelleen sekä perhe- että tapaushallintamalleja käyttäen.

menetelmät

Aiherekrytointi:

Tutkimuskohteet rekrytoidaan kolmesta yhteistyökeskuksesta: Taipei City Hospital Songde Branch, Mackay Memorial Hospital ja Yu-Li Hospital. Kansallisten terveystutkimuslaitosten, Yu-Li-sairaalan ja Mackay Memorial Hospital -sairaalan institutionaaliset arviointilautakunnat ovat hyväksyneet tämän tutkimuksen, mutta Taipei City Hospital Songde Branchin instituutioiden arviointilautakunnan lupaa haetaan edelleen.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua 18–65-vuotiaat potilaat ja avopotilaat, joilla on DSM-IV-kriteerien mukaan diagnosoitu skitsofrenia ja jotka on hoidettu joko tyypillisillä tai epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, joko miehillä tai naisilla. Poissulkemiskriteereitä ovat:

1. Laittomien huumeiden käyttö/väärinkäyttö/riippuvuus;
2. alkoholismi;
3. raskaus; ja

4. tyypin I tai tyypin II diabeteksen kliininen diagnoosi ennen skitsofrenian puhkeamista tai skitsofrenian hoitoa (kaavion tarkastelun kautta).

   Empiirisen kokemuksen mukaan kolmelta yhteistyösivustoltamme voidaan kerätä vuosittain noin 150 uutta skitsofreenistä sairastavaa. Kroonista skitsofreenia sairastavien kliinikoiden on oltava tietoisia siitä, että kelpoisia potilaita ovat ne, jotka voidaan ryhmitellä asianmukaisesti tilastoihin (esim. heikosti reagoivat tyypillisiin psykootteihin). Tukikelpoiset koehenkilöt kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen, kun kirjallinen tietoinen suostumus on allekirjoitettu.

   Mahdolliset esteet: Potilaat voivat valittaa liian monista tutkimusjakson aikana tehdyistä biokemiallisista mittauksista. Voimme vähentää biokemiallisten mittausten kokonaismäärää 3-4 kertaa vuodessa kaikille tutkittaville tai valittaville. Menetämme jonkin verran tietoa, mutta datan pitäisi pystyä paljastamaan biokemiallisten muutosten trendi.

   Kliiniset ja laboratoriotoimenpiteet

   • Kliiniset arvioinnit uusille tapauksille

   Ensimmäistä kertaa skitsofrenian hoitoon tulevien koehenkilöiden kliiniset tiedot kerätään käyttämällä seuraavia kiinankielisen version arviointityökaluja:

   (I) Kliininen yleinen vakavuus (Clinical Globaalit vaikutelmat - Vakavuus) tai Positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikko (PANNS): Kliinikko käyttää CGI-vakavuusasteikkoa tai PANNS-arvoa kirjaamaan skitsofreenisen sairauden vakavuuden arviointihetkellä. CGI-pisteet vaihtelevat 1:stä (normaali, ei ollenkaan sairas) 7:ään (erittäin sairaiden potilaiden joukossa). Yksi näistä asteikoista valitaan potilaiden psykiatristen tilojen arvioimiseksi.

   (II) Diabetes Risk Assessment: Diabetes Risk Assessment (ADA, 2000) on 7-osainen itsearviointiasteikko, joka on suunniteltu määrittämään tunnettujen riskitekijöiden olemassaolo tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle. Jokaiselle kohteelle annetaan pistearvo ja pisteet lasketaan yhteen yleisen riskiluokituksen saavuttamiseksi.

   (III) Life Style Survey: Life Style Survey on itseraportointiasteikko, joka on erityisesti suunniteltu tätä tutkimusta varten, jotta voidaan varmistaa tiettyjä tutkimukseen osallistuneiden päivittäisten terveystottumusten näkökohtia. Tupakointiin, alkoholin käyttöön, päihteiden käyttöön, ruokavalioon, liikuntaan ja sukuhistoriaan liittyvää käyttäytymistä arvioidaan.

   CGI, ADA ja arviointityökalut kiinankielisessä versiossa on käännetty ja validoitu tohtori Tsuo-Hung Lanin toimesta, ja niitä on käytetty kliinisissä tutkimuksissaan metabolisesta X-oireyhtymästä (YLH93001 ja B20030902).

   --- Tiedonkeruu vanhoista tapauksista: Vaikka uudet tapaukset tarjoavat meitä kiinnostavan tiedon, potilaat, joita on hoidettu skitsofreniasta aiemmin ja joilla on hyvin dokumentoituja tietoja, vaativat retrospektiivisen tutkimuksen. Vaikka psykiatriset ja fyysiset tilat eivät välttämättä koostu kaikista meitä kiinnostavista muuttujista, ne osoittavat kuitenkin suunnan uusien tapausten tutkimiseen. Lyhyesti sanottuna vanhojen tapausten psykiatrista ja fyysistä tietoa arvioidaan kaaviotarkastelulla ja arvostetuilla muuttujilla (esim. lyhyt psykiatrinen arviointiasteikko [BPRS], triglyseriditasot, glukoositasot jne.) ja DNA:ta kerätään ja käytetään jatkossa farmakogeneettisissä tutkimuksissa. Jos mahdollista, alla kuvatut välttämättömyysmuuttujat kerätään noudattamalla nykyisestä protokollasta johdettua yksinkertaistettua ohjetta.

   • Fyysiset arvioinnit:

   Paino, pituus, lantion ja vyötärön ympärysmitta sekä verenpaine kerätään vakiomenetelmillä.

   ---Biokemia: Seuraavat biokemialliset arvot mitataan paastotilassa kahden kuukauden välein, 6 kertaa: glukoosi, insuliini, leptiini, lipidipaneeli (kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli ja triglyseridit) ja glykohemoglobiini (HBA1C tai A1C) .

   Tutkimustarkoituksiin tietoja käsitellään ja tarkastellaan kahdella tavalla. Ensinnäkin hyväksymme Diabetes Mellituksen diagnosointia ja luokittelua käsittelevän asiantuntijakomitean ja American Diabetes Associationin5 ehdottamat diagnostiset ohjeet, joilla määritetään ja luokitellaan koehenkilöiden glukoosiaineenvaihduntatila. Koska nämä kriteerit kuitenkin muuttuvat ajoittain ja koska olemme kiinnostuneita näkemään, kuinka nämä biokemialliset arvot voivat muodostaa uuden indeksin, on suunniteltu toinen vaihtoehto kaikkien näiden muuttujien manipuloimiseksi.

   Käytämme HbA1C-mittausta diabeteksen lisäindeksinä. Diabetes mellituksen diagnosointia ja luokittelua käsittelevä asiantuntijakomitea ei sisällyttänyt HbA1C:tä yhdeksi diabeteksen kriteereistä, koska tällaisen mittauksen vertailualueita oli vaikea standardoida eri laboratorioissa. Tämä on paljon vähemmän huolestuttava tässä tutkimuksessa, koska kaikki toimenpiteet suoritetaan samassa laboratoriossa ja tuloksia käytetään tutkimukseen eikä kliinisiin tarkoituksiin. HbA1C:n lisääminen antaa meille tietoa glykeemisistä tasoista viikkojen aika-asteikolla, kun taas plasman glukoosi vaihtelee suuresti jokaisen päivän sisällä ja päivästä toiseen. Näin ollen kohonnut HbA1C osoittaa kroonista hyperglykemian tilaa, kun taas hyperglykemia FPG:llä tai 2 tunnin PG:llä mitattuna voi olla ohimenevää.

   • Farmakogenetiikka:

   Nykyiset ehdotukset sisältävät ehdokasgeenit, jotka osallistuvat haiman beetasolun insuliinin eritykseen (esim. HNF-1a, HNF-4a), insuliinin toimintaan (esim. kalpaiini 10, TNFa), serotoniini/dopamiinitoimintoihin (esim. 5-HT2A, 2C, D2, COMT) ja farmakokineettiset (esim. CYP1A2, CYP2D6) reitit. SNP:t, joiden väestötiheys on 0,1-0,15, ovat etusijalla.

   ---Tietojen analyysi: Kliiniset tiedot: Ensisijainen tulos on diabeteksen diagnoosi, joka perustuu American Diabetes Associationin kriteereihin. Arvioita insuliinin erittymisestä (paastoglukoosi/insuliinisuhteet) ja insuliiniherkkyydestä sekä demografisia muuttujia ja näyttöä ylipainosta/lihavuudesta arvioidaan diabeteksen kehittymisen riskitekijöinä.

   Farmakogeneettiset tiedot: Analyysin lähestymistapa on tapauskontrolli-assosiaatiotutkimus: geenin sisällä olevat SNP:t yhdistetään muodostamaan haplotyyppejä informatiivisempien genotyyppien saamiseksi. Ensin tehdään haplotyyppien assosiaatiotutkimukset, joissa verrataan diabeetikkoa ei-diabeettiseen ryhmään. Myös useiden geenien panosten mallinnus suoritetaan. Kun antipsykoottisten lääkkeiden aiheuttamaan diabetekseen liittyvät SNP:t tunnistetaan, niiden interaktiiviset vaikutukset analysoidaan moninkertaisella logistisella regressiolla.

   ---Otoksen kokoa ja tehoa koskevat näkökohdat: Yhdysvalloissa suoritetun CATIE:n (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) nykyisten saatavilla olevien tietojen perusteella diabeteksen ilmaantuvuus on 9,5 % skitsofreniapotilailla, joita hoidetaan epätyypillisillä psykoosilääkkeillä. Lisäksi Hagg ilmoitti poikkileikkaustutkimuksessaan 12 %:n vahvistetun tyypin II diabeteksen ilmaantuvuuden klotsapiinilla hoidetuilla potilailla. Käytimme Genetic Power Calculator -laskinta6 arvioidaksemme tarvittavan otoskoon. Määritimme tehon 0,8, tyypin I virhesuhteen 0,05, yksinkertaisilla ja yleisillä hyväksyttävillä parametreilla, ts.

(1) alttiiden homotsygoottisten genotyyppien riskisuhde asetettu arvoon 3, (2) heterotsygoottisten genotyyppien riskisuhde asetettu arvoon 1,5, (3) kiinnostavien fenotyyppien esiintyvyys 10 %. Kun tällaisissa olosuhteissa käytetään SNP:itä, joiden alleelitaajuus on 0,15, tämän halutun tehon saavuttamiseksi tarvitaan noin 135 tapausta ja 270 kontrollia. Odotettavissa on, että saadaksemme 135 potilasta, joilla on epätyypillisten psykoosilääkkeiden aiheuttama diabetes, meidän on tutkittava noin 1 350 uutta skitsofreenistä potilasta, joita hoidetaan psykoosilääkkeillä. Tällainen odotus viittaa siihen, että atyyppisten psykoosilääkkeiden aiheuttaman diabeteksen farmakogeneettinen tutkimus ei ole mahdollista, mutta todellisuudessa hyperglykemian (yksi X-oireyhtymän komponenteista) esiintyvyys antipsykoottisilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla voi olla yli 10 %. Han kiinalainen väestö. Lisäksi alttiilla genotyypeillä voi olla suurempi riskisuhde. Siten jälkitehoarviot voivat antaa jopa suuremman tehon kuin konservatiivinen estimaatti jopa pienemmällä otoskoolla. Lisäksi näytteemme yhdistetään muiden terveyskeskusten näytteistä. Siten tehtävä tutkia 1350 skitsofreenistä potilasta, joita hoidetaan psykoosilääkkeillä, on toteutettavissa.

---Näyte alustavia farmakogeneettisiä tutkimuksia varten: Aiomme tutkia DNA-kokoelman, jossa 292 näytettä oli Tao-Yuanin psykiatrisesta sairaalasta ja 393 näytettä Yu-Lin sairaalasta. Näytteet arvioitiin samoilla kliinisillä menetelmillä ja fysikaalisilla mittauksilla, jotka on kuvattu edellä. Leptiiniä ei kuitenkaan mitattu ja HbA1C arvioitiin vain kerran. Lisäksi loput biokemiat mitattiin vain kahdesti ensimmäisen ja kuudennen kuukauden kohdalla. Tästä näytekokoelmasta kannattaa kuitenkin tutustua esitutkimuksessa.

Odotetut tulokset ja keskustelut

Vuodet 1 ja 2: Kerää kliinisiä tietoja, biokemiallisia tietoja ja DNA-näytteitä, suorita alustava tilastollinen analyysi ja tutki 292 ja 393 näytettä Tao-Yuanin psykiatrisesta sairaalasta ja Yu-Li sairaalasta. Vuodet 3, 4 ja 5: Muodosta yhdistelmäindeksi alustavasta tilastoanalyysistä, jatka DNA:iden keräämistä ja suorita farmakogeneettisiä tutkimuksia käyttämällä tässä tutkimuksessa kerättyjä DNA-näytteitä.

Diabeettisten komplikaatioiden luonteen ja korrelaatioiden parempi ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää alan jatkuvissa ponnisteluissa skitsofreniapotilaiden hoidon ja hyvinvoinnin parantamiseksi. Lisäksi psykoosilääkkeisiin ja/tai skitsofreniaan liittyvä diabetes ja X-oireyhtymä voivat myös olla ainutlaatuinen tilaisuus ymmärtää diabeteksen patogeneesiä ja hoitoa yleensä. Se voisi myös olla potentiaalisesti erityisen tehokas malli tutkittaessa geeni-ympäristövuorovaikutuksia, jotka ovat ratkaisevia yleisimpien ihmisten sairauksien ymmärtämisessä. Viime kädessä tavoitteemme on kehittää geneettisiä testejä terapeuttisten vasteiden ennustamiseksi. Sellaisenaan kansanterveystalouden näkökulmasta tämä tutkimus voi osoittaa, että henkilökohtainen lääketiede säästää rahaa.

Tämä tutkimus tarjoaa tutkijoille mahdollisuuden saada koulutusta laajentamaan tilastollisia taitoja geenien oletetun roolin arvioinnissa terapeuttisissa vasteissa. Lisäksi hankitaan ymmärrystä HbA1C:stä, mielenkiintoisesta mutta kiistanalaisen diabeteksen laboratoriodiagnostiikan testistä.

Viitteet

1. Kohen D. Diabetes mellitus ja skitsofrenia: historiallinen näkökulma. Br.J.Psychiatry Suppl 2004; 47: S64-S66.
2. Henderson DC, Cagliero E, Gray C et ai. Klotsapiini, diabetes mellitus, painonnousu ja lipidien poikkeavuudet: Viiden vuoden naturalistinen tutkimus. Am. J. Psychiatry 2000; 157: 975 - 981.
3. Timar, O., Sestier, F. ja Levy, E. (2000). Metabolinen oireyhtymä X: Katsaus. Canadian Journal of Cardiology, 16:779-789.
4. Hagg S, Joelsson L, Mjorndal T, Spigset O, Oja G, Dahlqvist R. Diabeteksen esiintyvyys ja heikentynyt glukoositoleranssi klotsapiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna potilaisiin, joita hoidetaan tavanomaisilla depot-neuroleptilääkkeillä. J. Clin. Psychiatry 1998; 59: 294-299.
5. Genuth S, Alberti KG, Bennett P et ai. Diabetes mellituksen diagnoosin seurantaraportti. Diabetes Care 2003; 26: 3160-3167.
6. Purcell S, Cherny SS, Sham PC. Genetic Power Calculator: monimutkaisten ominaisuuksien kytkentä- ja assosiaatiogeenikartoitustutkimusten suunnittelu. Bioinformatiikka. 2003; 19: 149-150.