- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00219739
STI571 ProspectIve RandomIzed Trial: SPIRIT (SPIRIT)
A Phase III Prospective Randomized Comparison of Imatinib at a Dose of 400mg in Combination With Peg-Interferon-alpha2a (Peg-IFNa2a) or Cytarabine (Ara-C)Versus Imatinib at a Dose of 600mg Versus Imatinib a Dose of 400mg for Previously Untreated Chronic Myelogenous Leukemia (CML) in Chronic Phase
To test whether increasing the dose of imatinib or combining it with IFNalpha or ara-C increases the rate of molecular response (as measured by the decrease in BCR-ABL transcripts after 12 months of treatment) in patients with previously untreated CML in chronic phase.
To compare overall survival in a selected arm according to molecular response at 1 year from randomization with the reference arm.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Imatinib at 400 mg daily has emerged as the preferred therapy for newly diagnosed CML patients who do not undergo allogeneic stem cell transplant.
A phase III randomized study, comparing imatinib at 400 mg per day to interferon plus cytarabine in newly diagnosed chronic phase CML patients enrolled 1106 patients from June 2000 to January 2001. 553 patients were randomized to each treatment. For comparative purposes, at 6 months, 75% of patients randomized to imatinib obtained a major cytogenetic response with 51% complete responses. Despite these impressive results, only a minority of patients treated with imatinib in this study achieved a molecular remission. When analyzed by log reduction in Bcr-Abl transcript levels using quantitative RT-PCR, 39% of patients achieved a 3-log reduction in Bcr-Abl levels, but only 13% and 3% achieved a 4- and 5-log reduction, respectively.2 To improve upon these results, various groups have tried higher doses of imatinib, and combinations of imatinib with interferon alpha or cytarabine. Each of these studies has used cytogenetic responses as the major endpoint.
Each of these therapies has increased toxicity as compared to 400 mg of imatinib alone and the rates of molecular remissions have not been reported.
Thus the purpose of this study is to first determine whether higher doses of imatinib or combining Imatinib with interferon or Ara-C would result in higher rates of molecular responses and if so, in better survival.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Poitiers, Ranska, 86021
- University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Patients over 18 years of age
- Patients with Bcr-Abl positive CML in chronic phase.
- Patients within 14 weeks of diagnosis and previously untreated for CML except for hydroxyurea and/or anagrelide.
- No evidence of extramedullary leukemic involvement, with the exception of hepatosplenomegaly
- ECOG performance score of 0-2
- acceptable hepatic, renal, and cardiac function
- Informed consent signed up
Exclusion Criteria:
- Depressive syndrome not controlled
- Uncontrolled medical illnesses.
- Women with childbearing potential and male patients who are unwilling or unable to use an adequate method to avoid pregancy for the entire period of the study
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Imatinib mesylate 400 mg
|
|
Kokeellinen: Imatinib mesylate 600 mg
|
|
Kokeellinen: Imatinib mesylate 400 mg +Peg interferon
|
|
Kokeellinen: Imatinib mesylate 400 mg +Cytarabine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
Overall survival improvement
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Molecular response improvement at 1 year
Aikaikkuna: 1 year
|
1 year
|
Hematological, cytogenetic responses improvement
Aikaikkuna: 1 year
|
1 year
|
Duration of responses improvement
|
|
Survival without progression improvement
|
|
Acceptable toxicity
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: François GUILHOT, MD, Department of Oncology hematology and Cell therapy, University Hospital , 86021 Poitiers - FRANCE
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bruzzoni-Giovanelli H, Gonzalez JR, Sigaux F, Villoutreix BO, Cayuela JM, Guilhot J, Preudhomme C, Guilhot F, Poyet JL, Rousselot P. Genetic polymorphisms associated with increased risk of developing chronic myelogenous leukemia. Oncotarget. 2015 Nov 3;6(34):36269-77. doi: 10.18632/oncotarget.5915.
- Delord M, Rousselot P, Cayuela JM, Sigaux F, Guilhot J, Preudhomme C, Guilhot F, Loiseau P, Raffoux E, Geromin D, Genin E, Calvo F, Bruzzoni-Giovanelli H. High imatinib dose overcomes insufficient response associated with ABCG2 haplotype in chronic myelogenous leukemia patients. Oncotarget. 2013 Oct;4(10):1582-91. doi: 10.18632/oncotarget.1050.
- Johnson-Ansah H, Guilhot J, Rousselot P, Rea D, Legros L, Rigal-Huguet F, Nicolini FE, Mahon FX, Preudhomme C, Guilhot F. Tolerability and efficacy of pegylated interferon-alpha-2a in combination with imatinib for patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2013 Dec 15;119(24):4284-9. doi: 10.1002/cncr.28328. Epub 2013 Sep 16.
- Preudhomme C, Guilhot J, Nicolini FE, Guerci-Bresler A, Rigal-Huguet F, Maloisel F, Coiteux V, Gardembas M, Berthou C, Vekhoff A, Rea D, Jourdan E, Allard C, Delmer A, Rousselot P, Legros L, Berger M, Corm S, Etienne G, Roche-Lestienne C, Eclache V, Mahon FX, Guilhot F; SPIRIT Investigators; France Intergroupe des Leucemies Myeloides Chroniques (Fi-LMC). Imatinib plus peginterferon alfa-2a in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010 Dec 23;363(26):2511-21. doi: 10.1056/NEJMoa1004095.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Interferonit
- Sytarabiini
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPIRIT
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Imatinib mesylate 400 mg
-
Institut BergoniéNovartisLopetettuLeukemia, myelooinen, krooninen vaiheRanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmisAkuutti myelooinen leukemia | Akuutti lymfoblastinen leukemia | Philadelphia-positiivinen krooninen myelooinen leukemiaYhdysvallat, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Italia
-
Vastra Gotaland RegionLund University; Sahlgrenska University Hospital, SwedenEi vielä rekrytointiaRintasyöpä | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpäRuotsi
-
Dong-A ST Co., Ltd.ValmisKrooninen myelooinen leukemia | Ruoansulatuskanavan stroomakasvainKorean tasavalta
-
Amneal Pharmaceuticals, LLCAccutest Research Laboratories (I) Pvt. Ltd.ValmisKrooninen myelooinen leukemia | Ruoansulatuskanavan stroomakasvainIntia
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedXenoPort, Inc.Valmis
-
Samyang Biopharmaceuticals CorporationSeverance HospitalValmis
-
Medical University of South CarolinaColumbia UniversityValmis
-
University of BolognaNovartisValmisKrooninen myelooinen leukemiaItalia
-
Assiut UniversityTuntematonKrooninen myelooinen leukemia