Zonisamidin turvallisuus/tehokkuuskoe välttämättömään vapinaan

Essentiaalinen vapina on yleinen, ja se vaikuttaa noin neljään prosenttiin yli 40-vuotiaista väestöstä. Näistä noin puolella on häiritsevää vapinaa, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa, mutta vain puolet heistä saa tyydyttävää hoitoa. Näin ollen voidaan arvioida, että noin miljoona amerikkalaista ei ole onnistunut löytämään riittävää hoitoa essenttivapinaan. Tällä hetkellä käytetyt lääkkeet voivat epäonnistua tehon tai sietokyvyn puutteen vuoksi. Saatuamme anekdoottisia kokemuksia tsonisamidin tehosta essensenttivapinan hoidossa, päätimme suorittaa yhden paikan avoimen hoidon nousevan annoksen tutkimuksen, jossa vapinasta arvioitiin sokkoutettua videonauhaa. Zonisamidi on tällä hetkellä markkinoilla Yhdysvalloissa epilepsian hoitoon. Sen käyttö muissa olosuhteissa on kokeellista.

Terveet osallistujat, joilla on molemminpuolinen käsien vapina, allekirjoittavat aluksi IRB-hyväksytyn tietoisen suostumuslomakkeen, minkä jälkeen he saavat arviot seulontakäynnillä terveellisyydestä (fyysiset ja neurologiset tutkimukset, rutiiniverikokeet, elektrokardiogrammi) ja vapinaarvioinnit luokitusasteikoilla. Vapina jokaisella käynnillä videoitetaan, ja arvioija arvioi sen avoimesti. Jos osallistujat täyttävät kelpoisuusvaatimukset, he palaavat peruskäynnille (käynti 1) toistuvaa vapinaa ja tsonisamidin ensimmäistä annostelua varten.

Tutkimuslääke otetaan aluksi yhtenä 50 mg:n tablettina vuorokaudessa, minkä jälkeen annosta nostetaan yhdellä tabletilla joka toinen viikko enintään kolmeen tablettiin (150 mg) kahdesti vuorokaudessa. Tämän 12 viikon annoksen sovitusvaiheen aikana osallistuja nähdään klinikalla joka 4. viikko vapinaa ja terveydentilaa varten. Lisäksi osallistujaan ollaan yhteydessä puhelimitse viikoittain. Jos ilmenee sivuvaikutuksiin viittaavia oireita, eskalaatio lopetetaan tai annosta pienennetään oireen ratkaisemiseksi.

12 viikon annoksensäätövaiheen lopussa, käynnillä 4, määritetään, onko tärinää vähentynyt merkittävästi tavoiteannoksella 300 mg vuorokaudessa vai pienemmällä mutta siedetyllä annoksella. Jos ei, osallistuja keskeyttää tutkimuksen. Jos hyötyä on ilmennyt, koehenkilöä pyydetään jatkamaan tsonisamidin ottamista vielä 12 viikon ajan, jonka päätyttyä osallistuja nähdään viimeisellä käynnillä (käynti 5).

Videonauhat koodataan siten, että niiden valmistusjärjestys ei ole ilmeinen, ja vapinan asteen arvioi arvioija, joka ei tunne tutkimukseen osallistujia.