Gluteeniton ruokavalio gluteenigeneettisesti alttiille henkilöille

Keliakia (CD) on autoimmuuninen enteropatia, jonka laukaisee gluteenin nauttiminen geneettisesti herkillä henkilöillä, ja se on yksi yleisimmin esiintyvistä, hoidettavimmista, elinikäisistä sairauksista. Tässä taudissa tunnistamme laukaisijan (gluteenin), geneettisen tekijän (HLA DQ2/8), autoantigeenin (kudostransglutaminaasientsyymi) ja autovasta-aineet (IgA-IgG anti-transglutaminaasi), joita tuottavat suolen limakalvon B-lymfosyytit (Gastroenterology 2000; 119:234, J Immunol 2001; 166:4170). Toteamatta tai hoitamattomana CD voi aiheuttaa myöhemmin elämässä vakavampia komplikaatioita, kuten autoimmuunisairauksia. Gluteeniin liittyvästä autoimmuniteetista on selkeitä todisteita geneettisesti alttiilla potilailla (HLA DQ2/8:n läsnäolo). On osoitettu, että autoimmuunisairaudet, joihin liittyy muita elimiä kuin suolistoa (kuten haima, pikkuaivo, maksa, iho), voivat kehittyä tunnistamattomille ja/tai hoitamattomille keliakiapotilaille jatkuvan gluteenialtistuksen vuoksi. Tällä hetkellä autoimmuunisairauksien lisäriskin arvioidaan olevan 1,1 % joka vuosi ilman diagnoosia (Gastroenterology 1999; 117:297). Lisäksi jotkut CD-potilaat tuottivat gluteenia sisältävällä ruokavaliolla elinspesifisiä autovasta-aineita (GAD, ICA, TPO, Purkinje-solut, sydämen autovasta-aineet), jotka eivät liittyneet CD:hen ja jotka hävisivät 6–12 kuukauden kuluttua gluteeniton ruokavalio (J Pediatr 2000; 137:263; Lancet 1996; 347:369; Circulation 2002; 105:2611). Nämä tiedot huomioon ottaen CD:n varhainen diagnoosi on saattanut estää joitakin CD-potilaita kehittymästä autoimmuunisairauteen, kuten tyypin 1 diabetekseen tai kilpirauhastulehdukseen. Näiden havaintojen perusteella on suositeltavaa, että henkilöille, joilla on autoimmuunisairaus tai riski saada CD-sairaus, seulotaan CD ja serologinen seulonta uusitaan noin kolmen vuoden välein kliinisesti hiljaisen, myöhään alkaneen CD-tapausten havaitsemiseksi. Toisin sanoen on olemassa gluteeni-geneettisesti alttiita (HLA DQ2/8-testi positiivisia) - testit negatiiviset seerumin anti-tTG:n suhteen -, joista tulee vasta-ainepositiivisia myöhemmin elämässä. Kudostransglutaminaasiin paikallisesti sitoutuneita tTG-kohdistettuja vasta-aineita saattaa esiintyä sairaissa elimissä ennen kuin ne ovat havaittavissa verenkierrossa, jolloin ne ovat käytettävissä serologisia testejä varten. Suolen limakalvolle on alkuvaiheessa tunnusomaista normaalit villit, mukaan lukien normaali määrä epiteelinsisäisiä lymfosyyttejä. Limakalvojen heikkenemisprosessi voi kestää vuosia tai jopa vuosikymmeniä (Am J Gastroenterol 2000;95:463), ja pitkä seuranta ilman hoitoa voi joskus olla haitallista. Oireet eivät liity yksinomaan villosatrofiaan, ja monet todistetut varhaiset keliakiatapaukset olivat kärsineet gluteeniriippuvaisista maha-suolikanavan oireista jo ennen kuin kyykkyatrofia kehittyi (Gut 2006;55:133, Scand J Gastroenterol 2005;40:564, Gut 2004; 53:641, Scand J Gastroenterol 1998; 33:944, Acta Paediatr 1995; 84:1252, Gastroenterology 1993; 104:1263).

Faaginäytönkirjastotekniikkaa käyttämällä on mahdollista tutkia in vivo (intestinal biopsia) varhaisia ​​vasta-ainevasteita autoimmuunisairaudessa. Erityisesti tämä tekniikka osoitti, että humoraalinen vaste kudoksen transglutaminaasia vastaan ​​tapahtuu suolen limakalvon tasolla ja että ihmisen VH5-geeni on CD-potilaiden immuunijärjestelmän yleisesti käyttämä vaihteleva alue anti-tTG:n rakentamiseen. Tämä tarkoittaa, että faaginäytön kirjastotekniikka pystyy mittaamaan autoimmuunivasteen spesifisyyttä kudoksen transglutaminaasientsyymiä ja ehkä muita autoantigeenejä (GAD, ICA, TPO, sydänantigeenit) vastaan ​​CD-potilailla. Faaginäytön kirjastojen avulla voimme mitata spesifisiä autovasta-aineita tuotantopaikalla, myös potilailla, joiden seerumin anti-tTG-testi on negatiivinen, ja voimme tunnistaa varhaiset CD-potilaat ennen heidän serokonversioaan ja heidän jejunaalisen limakalvon heikkenemistä. Siksi IgA-anti-tTG:n suolen limakalvon tuotanto voi olla tärkeä varhaisen vaiheen CD:n diagnostisessa työssä, kun limakalvon histologia ei ole vielä diagnostista.

Tutkijat ehdottavat sellaisten CD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisille, joilla on oireita tai ilman niitä, sekä henkilöille, joilla on autoimmuunisairaus, joiden seerumin anti-tTG-testi on negatiivinen, mutta positiivinen CD:hen liittyvä HLA DQ2 tai DQ8, prospektiivista tutkimusta gluteeni-intoleranssin varhaisen vaiheen paljastamiseksi mittaamalla limakalvon VH5-rajoitetun geeniperheen anti-tTG-kloonit kahdessa biopsiassa: ennen ja vuoden gluteenittoman ruokavalion (GFD) jälkeen. Oireiset koehenkilöt, jotka olivat geneettisesti alttiita gluteeni-intoleranssille, joiden CD-peräisten autovasta-aineiden testi oli negatiivinen ja joiden suoliston limakalvo oli ilmeisesti normaali, otettiin myös mukaan IgA-transglutaminaasikertymien havaitsemiseen suoliston tasolla ja vuoden gluteenittoman ruokavalion jälkeen sekä kliinisten muutosten arvioimiseksi. .

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteet ovat:

1. mittaamaan faaginäyttökirjastojen avulla suoliston limakalvon gluteeniriippuvaista humoraalista immuunivastetta (anti-tTG) potilailla, joilla on suuri riski saada hoitamaton CD, ilman CD:hen liittyviä suolistovaurioita.
2. osoittaa limakalvojen gluteeniriippuvainen immuunivaste ennen ja jälkeen 12 kuukauden gluteenittoman ruokavalion.
3. sen osoittamiseksi, että ruokavaliointerventiot voivat muuttaa mukaan otettujen potilaiden kliinistä tilaa (esim. maha-suolikanavan vaivojen tai ruoansulatuskanavan ulkopuolisten oireiden paranemista) ja suoliston tulehduksen paranemista limakalvon anti-tTG:n häviämisen myötä.
4. arvioida kaksoisvärjäystekniikan spesifisyyttä IgA:n antitransglutaminaasin limakalvokertymän havaitsemiseksi faaginäytön vasta-ainemäärityksellä