Glutenvrij dieet bij personen met een genetische aanleg voor gluten

Coeliakie (CD) is een auto-immuun-enteropathie die wordt veroorzaakt door de inname van gluten bij genetisch gevoelige personen en is een van de meest voorkomende, behandelbare, levenslange aandoeningen. Bij deze ziekte herkennen we de trigger (gluten), de genetische factor (HLA DQ2/8), het auto-antigeen (het tissue-transglutaminase enzym) en de auto-antilichamen (IgA-IgG anti-transglutaminase) die geproduceerd worden door de darmslijmvlies B-lymfocyten (Gastroenterology 2000;119:234, J Immunol 2001;166:4170). Onopgemerkt of onbehandeld, kan coeliakie op latere leeftijd ernstigere complicaties veroorzaken, zoals auto-immuunziekten. Er is duidelijk bewijs van glutengerelateerde auto-immuniteit bij patiënten met een genetische aanleg (aanwezigheid van de HLA DQ2/8). Het is aangetoond dat auto-immuunziekten waarbij andere organen dan de darm betrokken zijn (zoals pancreas, cerebellum, lever, huid) zich kunnen ontwikkelen bij niet-herkende en/of onbehandelde coeliakie-patiënten vanwege een aanhoudende blootstelling aan gluten. Momenteel wordt het extra risico op auto-immuunziekten geschat op 1,1% voor elk jaar zonder diagnose (Gastroenterology 1999;117:297). Bovendien produceerden sommige CD-patiënten, wanneer ze een glutenbevattend dieet volgden, orgaanspecifieke auto-antilichamen (GAD, ICA, TPO, anti-Purkinje-cellen, cardiale auto-antilichamen) die niet CD-gerelateerd waren en die na 6 tot 12 maanden verdwenen waren. glutenvrij dieet (J Pediatr 2000;137:263; Lancet 1996;347:369; Circulation 2002;105:2611). Met deze gegevens in het achterhoofd, zou een vroege diagnose van de ziekte van Crohn sommige patiënten met de ziekte van Crohn mogelijk hebben kunnen voorkomen dat ze een auto-immuunziekte ontwikkelden, zoals diabetes type 1 of thyroïditis. Met het oog op deze observaties wordt aanbevolen dat proefpersonen met auto-immuunziekten of die risico lopen op coeliakie, worden gescreend op coeliakie en om de serologische screening ongeveer elke drie jaar te herhalen om gevallen van klinisch stille coeliakie met late aanvang op te sporen. Met andere woorden, er zijn personen met een genetische aanleg voor gluten (positief getest op HLA DQ2/8) - negatief getest op serum anti-tTG - die op latere leeftijd antilichaampositief worden. De op tTG gerichte antilichamen die lokaal aan weefseltransglutaminase zijn gebonden, kunnen in zieke organen aanwezig zijn voordat ze detecteerbaar worden in de bloedsomloop en dus toegankelijk zijn voor serologisch onderzoek. Het darmslijmvlies in de vroege stadia wordt gekenmerkt door normale villi met een normaal aantal intra-epitheliale lymfocyten. Het proces van mucosale achteruitgang kan jaren of zelfs decennia duren (Am J Gastroenterol 2000;95:463) en een lange follow-up zonder behandeling kan soms schadelijk zijn. Symptomen zijn niet alleen gerelateerd aan villeuze atrofie, en veel bewezen gevallen van vroege coeliakie hadden al last van glutenafhankelijke gastro-intestinale symptomen voordat de villeuze atrofie zich ontwikkelde (Gut 2006;55:133, Scand J Gastroenterol 2005;40:564, Gut 2004; 53:641, Scand J Gastroenterol 1998;33:944, Acta Paediatr 1995;84:1252, Gastroenterology 1993;104:1263).

Door gebruik te maken van de techniek van faagdisplaybibliotheken is het mogelijk om in vivo (darmbiopsie) vroege antilichaamresponsen bij auto-immuunziekten te onderzoeken. Deze techniek toonde in het bijzonder aan dat de humorale respons tegen weefseltransglutaminase optreedt op het niveau van de darmslijmvliezen, en dat het menselijke VH5-gen het algemeen gebruikte variabele gebied is door het immuunsysteem van CD-patiënten om het anti-tTG op te bouwen. Dit betekent dat de techniek van faagdisplaybibliotheken in staat is om de specificiteit van de auto-immuunrespons tegen het weefseltransglutaminase-enzym en misschien tegen andere auto-antigenen (GAD, ICA, TPO, cardiale antigenen) bij CD-patiënten te meten. Phage display-bibliotheken stellen ons in staat om de specifieke auto-antilichamen op de productielocatie te meten, ook bij patiënten die negatief testen op anti-tTG in het serum, en stellen ons in staat vroege CD-patiënten te identificeren vóór hun seroconversie en de verslechtering van hun jejunale mucosa. Daarom zou de productie van IgA anti-tTG in het darmslijmvlies belangrijk kunnen zijn bij het diagnostisch onderzoek van CD in een vroeg stadium, wanneer mucosale histologie nog niet diagnostisch is.

De onderzoekers stellen aan eerstegraads familieleden van CD-patiënten met of zonder symptomen en aan personen met een auto-immuunziekte die negatief getest zijn op serum anti-tTG maar positief voor CD-gerelateerde HLA DQ2 of DQ8 een prospectieve studie voor om glutenintolerantie in een vroeg stadium aan het licht te brengen door de mucosale VH5-beperkte genfamilie anti-tTG-klonen in twee biopsieën: voor en na een jaar glutenvrij dieet (GFD). Symptomatische proefpersonen met een genetische aanleg voor glutenintolerantie, negatief getest op CD-gerelateerde auto-antilichamen en met ogenschijnlijk normale darmmucosa, werden ook ingeschreven voor het detecteren van de afzettingen van IgA-transglutaminase op darmniveau en, na een jaar glutenvrij dieet, en om de klinische modificaties te evalueren. .

Doelstellingen van deze klinische studie zijn:

1. het meten van de glutenafhankelijke humorale immuunrespons (anti-tTG) van het darmslijmvlies bij proefpersonen met een hoog risico op onbehandelde CD, zonder CD-gerelateerde darmlaesies, door middel van faagdisplaybibliotheken.
2. om de mucosale glutenafhankelijke immuunrespons aan te tonen voor en na 12 maanden glutenvrij dieet.
3. om aan te tonen dat dieetinterventie de klinische toestand (bijv. verbetering van gastro-intestinale klachten of extra-gastro-intestinale symptomen) van de ingeschreven patiënten en de verbetering van de darmontsteking met het verdwijnen van de mucosale anti-tTG zou kunnen wijzigen.
4. om de specificiteit van de dubbele kleuringstechniek te evalueren voor het detecteren van IgA-antitransglutaminase mucosale afzetting met de faagdisplay-antilichamentest