Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rapamysiinin tuleva tutkimus SLE:n hoitoon (Rapamune)

perjantai 23. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Andras Perl, State University of New York - Upstate Medical University

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on autoimmuunisairaus, jonka alkuperää ei tunneta. Siihen liittyy useita elimiä, mukaan lukien nivelet, iho, munuaiset ja keskushermosto. Sairausprosessi johtuu immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä. Tällä hetkellä SLE:n hoidossa käytettävät lääkkeet ovat vain osittain tehokkaita ja niihin liittyy merkittäviä sivuvaikutusriskejä. FDA on hyväksynyt rapamysiinin, jota kutsutaan myös sirolimuusiksi tai Rapamuneksi, estämään elinsiirtojen hylkimisreaktiota 2–8 mg:n päivittäisillä annoksilla. Potilaita, jotka olivat resistenttejä tai intoleransseja tavanomaiselle lääkityksellä, on hoidettu tehokkaasti Rapamycinillä ja he ovat pystyneet vähentämään tarvitsemansa prednisonin määrää.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää prospektiivisesti Rapamunen terapeuttinen teho ja vaikutusmekanismi SLE-potilailla. Terveitä henkilöitä, jotka eivät saa Rapamunea, pyydetään luovuttamaan verta kontrollina.

Osana tutkimustyötä, jolla pyritään ymmärtämään syitä eri yksilöiden hoitolääkkeiden vaikutusten vaihteluihin, tehdään myös alatutkimus kokeeseen otettujen koehenkilöiden DNA:n koostumuksesta. Osatutkimuksen tarkoituksena on mahdollisesti selvittää, onko SLE:n hoitoon käytettävien lääkkeiden eri vasteilla korrelaatiota koehenkilöiden geneettisen koostumuksen erojen kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rekrytoidaan 40 SLE-potilasta ja 40 tervettä kontrollia. Opintojakso kestää 1 vuoden ja 9 opintokäyntiä päivästä 0 päivään 360. Terveiden kontrollien tarvitsee luovuttaa verta vain kerran.

Tutkimuslääke, Rapamune, valmistaa Pfizer Pharmaceuticals. Se otetaan suun kautta aloitusannoksella 2 mg/vrk. Annosta säädetään, jotta saavutetaan 6–15 ng/ml:n pitoisuus veressä (tasot, joiden on todettu olevan tehokkaita estämään elinten hylkimisreaktiot).

Verinäytteet otetaan ennen Rapamunen ottamista kahden viikon välein ensimmäisen kuukauden ajan, sitten kolmen kuukauden välein 1 vuoteen asti ja sitten kolmen kuukauden kuluttua rapamysiinihoidon lopettamisen vaikutuksen tarkistamiseksi. Jokaista SLE-potilasta pyydetään antamaan enintään 100 ml (20 teelusikallista) verta kullakin käynnillä. Ensimmäiset 6 käyntiä tehdään 3 kuukauden sisällä ja loput 3 käyntiä 3 kuukauden välein.

Suoritetaan rutiinilaboratoriotyöt. Osa otetusta verestä käytetään tutkimukseen ja osa rutiininomaiseen laboratorioon osana normaalia hoitoa.

Ei-rutiinilaboratoriotutkimukset sisältävät:

  1. Mitokondrioiden toiminnan arviointi koskemattomissa T-soluissa
  2. Analyysi mTOR-aktiivisuudesta, FKBP12-ilmentymisestä ja globaalista geeniekspressiosta lupus-T-soluissa.
  3. Rapamysiinin terapeuttisen tehon ennustajat SLE:ssä.

Tutkimuslääketasot tarkistetaan jokaisella käynnillä. Ei-rutiinilaboratoriotutkimukset suoritetaan vierailuilla 0 ja 8 SLE-potilaille ja vierailulla 0 terveille kontrollihenkilöille.

Terveet kontrollikohteet vertaillaan iän (enintään vuosikymmen), sukupuolen ja etnisen alkuperän mukaan. Heidät rekrytoidaan ja analysoidaan samana päivänä lupuspotilaiden kanssa.

Kaikki koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen vierailulla 0. Päätutkimukselle on olemassa erillinen tietoinen suostumus, yksi SLE-potilaille ja yksi terveille kontrolleille. Samat koehenkilöt voivat osallistua geneettiseen osatutkimukseen. Heidän on allekirjoitettava toinen tietoinen suostumus geneettistä alatutkimusta varten, yksi SLE-potilaille ja yksi terveille kontrolleille. Ylimääräistä verenottoa ei tarvita, koska osa päätutkimuksessa otetusta verestä voidaan käyttää geneettiseen osatutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • SUNY Upstate Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

SLE-aiheisille:

  • SLE-potilaat, joilla on jatkuva SLEDAI-sairausaktiivisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 4.
  • SLE-potilaat, joiden sairauden aktiivisuus on hallinnassa antamalla kortikosteroideja, yleisimmin vähintään 10 mg/vrk prednisonia.
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  • Päivitetyt rokotukset ennen tutkimukseen tuloa.
  • Tehokkaan ehkäisyn käyttö miespotilaille ennen sirolimuusihoitoa, sen aikana ja 12 viikkoa sen jälkeen.

Terveille kontrollikohteille:

  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Täytyy vastata johonkin tutkimukseen osallistuneesta SLE-potilaasta iän, sukupuolen ja etnisen alkuperän perusteella
  • Hänellä ei saa olla akuuttia tai kroonista sairautta.

Poissulkemiskriteerit:

SLE-aiheisille:

  • Potilaat, jotka ovat raskaana.
  • Potilaat, joilla on allergia tai intoleranssi sirolimuusille.
  • Potilaat, joilla on hengenvaarallisia SLE-oireita.
  • Potilaat, joilla on proteinuria yli 500 mg/24 h tai virtsan proteiini/kreatiini-suhde >0,5.
  • Potilaat, joiden kokonaiskolesteroli on > 300 mg/dl tai triglyseridi > 400 mg.dl, suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on akuutti infektio, jotka tarvitsevat antibiootteja.
  • Sirolimuusipotilaat, joille kehittyy infektioita ja jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottia, mutta eivät kliinistä paranemista viidessä päivässä.
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti B-soluja tuhoavaa hoitoa, syklofosfamidia, syklosporiinia ja takrolimuusia.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavia biologisia B-soluja tuhoavia valmisteita vuoden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
  • Potilaat, joilla on ollut kroonisia virusinfektioita (esim. HIV, hepatiitti B, hepatiitti C) tai joilla on pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä).
  • Sirolimuusin metabolian häiriintymisen vuoksi koehenkilöt eivät saa saada samanaikaisesti rifampiinia, ketokonatsolia, vorikonatsolia, itrakonatsolia, erytromysiiniä tai klaritromysiiniä tutkimuksen aikana.
  • Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen interstitiaalinen keuhkosairaus.

Terveille kontrollin kohteille:

  • Koehenkilöt, jotka ovat raskaana.
  • Koehenkilöt, joilla on jokin akuutti tai krooninen sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
SLE-potilaat, jotka saavat tutkimuslääkettä Rapamune.
Lääke: Rapamysiini
Rapamysiiniä annetaan tälle ryhmälle aloitusannoksena 2 mg/vrk.
Muut nimet:
  • Sirolimus
  • Rapamune
Ei väliintuloa: 2
Terve kontrolliryhmä luovuttaa verta päätutkimukseen.
Ei väliintuloa: 3
SLE-potilaat luovuttavat verta geneettiseen osatutkimukseen
Ei väliintuloa: 4
Terveet kontrollihenkilöt luovuttavat verta geneettistä alatutkimusta varten

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Taudin aktiivisuuden vähentäminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
SLE:n hoitoon tarvittavan prednisonin määrän vähentäminen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

State University of New York - Upstate Medical University

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. lokakuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 24. lokakuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB#5658

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus (SLE)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa