Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv studie av Rapamycin för behandling av SLE (Rapamune)

23 juni 2023 uppdaterad av: Andras Perl, State University of New York - Upstate Medical University

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en autoimmun sjukdom av okänt ursprung. Det involverar flera organ inklusive leder, hud, njurar och centrala nervsystemet. Sjukdomsprocessen orsakas av en dysfunktion i immunsystemet. De läkemedel som för närvarande används för behandling av SLE är endast delvis effektiva och medför betydande risker för biverkningar. Rapamycin, även kallat sirolimus eller Rapamune, har godkänts av FDA för att förhindra avstötning av organtransplantationer vid dagliga doser på 2 mg till 8 mg. Patienter som var resistenta eller intoleranta mot konventionell medicinering har behandlats effektivt med Rapamycin och kunde minska mängden prednison de behövde.

Syftet med denna studie är att prospektivt fastställa den terapeutiska effekten och verkningsmekanismen för Rapamune hos patienter med SLE. Friska försökspersoner som inte får Rapamune kommer att uppmanas att donera blod för att fungera som kontroller.

Som en del av forskningsansträngningen för att förstå orsaken till variationerna i effekterna av behandlingsläkemedel av olika individer, kommer också en delstudie av DNA-sammansättningen hos försökspersoner som är inskrivna i försöket att göras. Syftet med delstudien är att eventuellt avgöra om olika svar på de läkemedel som används för att behandla SLE har ett samband med skillnaderna i den genetiska sammansättningen hos försökspersonerna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

40 SLE-personer och 40 friska kontroller rekryteras. Studien kommer att pågå i 1 år med 9 studiebesök från dag 0 till dag 360. De friska kontrollerna behöver bara donera blod en gång.

Studieläkemedlet, Rapamune, tillverkas av Pfizer Pharmaceuticals. Det tas genom munnen med en startdos på 2 mg/dag. Dosen justeras för att uppnå blodnivåer i intervallet 6-15 ng/ml (de nivåer som befunnits vara effektiva för att förhindra organavstötningar).

Blodprov tas innan du tar Rapamune, varannan vecka den första månaden, sedan var tredje månad fram till 1 år och sedan tre månader senare för att kontrollera effekten av att avbryta behandlingen med rapamycin. Varje SLE-person kommer att uppmanas att ge upp till 100 ml (20 teskedar) blod vid varje besök. De första 6 besöken kommer att ske inom 3 månader och de återstående 3 besöken var 3:e månad.

Rutinmässiga laborationer kommer att utföras. En del av det blod som tas kommer att användas för forskning och en del kommer att användas för rutinmässigt labbarbete som en del av standardvården.

De icke-rutinmässiga laboratoriestudierna inkluderar:

  1. Bedömning av mitokondriell funktion i intakta T-celler
  2. Analys av mTOR-aktivitet, FKBP12-uttryck och globalt genuttryck i lupus T-celler.
  3. Prediktorer för terapeutisk effekt av rapamycin i SLE.

Studieläkemedelsnivåerna kommer att kontrolleras vid varje besök. De icke-rutinmässiga laboratoriestudierna kommer att utföras vid besök 0 och 8 för SLE-personer och vid besök 0 för de friska kontrollpersonerna.

Friska kontrollpersoner kommer att matchas efter ålder (ett decennium eller mindre), kön och etniskt ursprung. De kommer att rekryteras och analyseras samma dag som patienter med lupus.

Alla försökspersoner kommer att underteckna ett informerat samtycke vid besök 0. Det finns ett separat informerat samtycke för huvudstudien, ett för SLE-försökspersonerna och ett för de friska kontrollerna. Samma försökspersoner kan delta i den genetiska delstudien. De måste underteckna ytterligare ett informerat samtycke för den genetiska delstudien, ett för SLE-personerna och ett för Healthy Controls. Det finns inget behov av ytterligare blodtagning eftersom en del av blodet som tas för huvudstudien kan användas för den genetiska delstudien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • SUNY Upstate Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För SLE-ämnen:

  • SLE-patienter som uppvisar pågående sjukdomsaktivitet av SLEDAI större eller lika med 4.
  • SLE-patienter vars sjukdomsaktivitet kontrolleras genom administrering av kortikosteroider, oftast minst 10 mg/dag av prednison.
  • 18 år eller äldre.
  • Uppdaterade vaccinationer innan studiestart.
  • Användning av effektiva preventivmedel för manliga patienter före, under och upp till 12 veckor efter sirolimusbehandling.

För friska kontrollämnen:

  • 18 år eller äldre
  • Måste matchas med en av de SLE-patienter som ingår i studien efter ålder, kön och etniskt ursprung
  • Får inte ha någon akut eller kronisk sjukdom.

Exklusions kriterier:

För SLE-ämnen:

  • Patienter som är gravida.
  • Patienter med allergi eller intolerans mot sirolimus.
  • Patienter med livshotande manifestationer av SLE.
  • Patienter med proteinuri som överstiger 500 mg/24 timmar eller urinprotein/kreatinförhållande >0,5.
  • Patienter med totalt kolesterol > 300 mg/dl eller triglycerid > 400 mg.dl kommer att exkluderas.
  • Patienter med akut infektion som kräver antibiotika.
  • Patienter på sirolimus som utvecklar infektioner och kräver intravenös antibiotika och som inte visar klinisk förbättring inom 5 dagar.
  • Patienter som samtidigt genomgår B-cellsutarmande behandling, cyklofosfamid, ciklosporin och takrolimus.
  • Patienter som har fått biologiska B-cellsutarmande produkter inom ett år efter att studien påbörjats.
  • Patienter med en historia av kroniska virusinfektioner (t.ex. HIV, hepatit B, hepatit C) eller med en historia av en malignitet (förutom icke-melanom hudcancer).
  • På grund av interferens med sirolimus metabolism kommer försökspersoner inte att få samtidigt rifampin, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, erytromycin eller klaritromycin under studien.
  • Patienter med någon typ av interstitiell lungsjukdom.

För friska kontrollämnen:

  • Försökspersoner som är gravida.
  • Försökspersoner med någon akut eller kronisk sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
SLE-personer som fick studieläkemedlet Rapamune.
Läkemedel: Rapamycin
Rapamycin, ges till denna grupp i en startdos på 2 mg/dag.
Andra namn:
  • Sirolimus
  • Rapamune
Inget ingripande: 2
Frisk kontrollgrupp som donerar blod för huvudstudien.
Inget ingripande: 3
SLE-personer som donerar blod för genetisk delstudie
Inget ingripande: 4
Friska kontrollpersoner som donerar blod för den genetiska delstudien

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Minskning av sjukdomsaktiviteten
Tidsram: 1 år
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
minskning av mängden prednison som behövs för att behandla SLE.
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

State University of New York - Upstate Medical University

Samarbetspartners

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

16 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2008

Första postat (Beräknad)

24 oktober 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB#5658

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Kliniska prövningar på Rapamycin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera