p16 Metylaatio tupakoinnin lopettamiseksi

Yhdysvalloissa vuonna 2007 noin 213 380 ihmisen odotettiin saaneen keuhkosyöpädiagnoosin ja ~ 160 390 kuolevan tautiin. Niistä, joilla on diagnosoitu keuhkosyöpä, 79–90 prosenttia tupakoi. Kaiken kaikkiaan noin 21 % aikuisista Yhdysvalloissa tupakoi. Tärkein ja kustannustehokkain strategia keuhkosyöpäkuolleisuuden ehkäisyssä on tupakoinnin välttäminen ja lopettaminen. Tupakoinnin lopettaminen on usein vaikeaa tupakoitsijoille useista syistä, mukaan lukien: nikotiinin vieroitusvaikeudet, tupakoinnin lopettamisen hyötyjen havaitsematta jättäminen ja tupakointiin liittyvien riskien havaitsematta jättäminen. Väitämme, että tehokkaimmat biomarkkerit, jotka vaikuttavat haittojen käsityksiin, erityisesti keuhkosyövän osalta, ovat ne, jotka osoittavat etenemistä kohti taudin kehittymistä. Ennen keuhkosyövän kehittymistä keuhkoputken epiteelissä on geneettisiä muutoksia. Yksi tällainen muutos on Rb-p16:n (p16) promoottorialueen metylaatio, joka on tärkeä solusyklin G1-S-siirtymän säätelyssä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että p16:n promoottorimetylaation läsnäolo johtaa kaksinkertaiseen riskiin sairastua keuhkosyöpään tupakoitsijoilla, joilla on todisteita hengitysteiden tukkeutumisesta.

Ehdotettu on pilottitutkimus, jossa tupakoitsijoita koulutetaan genetiikan ja keuhkosyövän roolista Durham VA:n poliklinikoilla. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida VA-tupakointiväestön kiinnostusta tutkimukseen osallistumista kohtaan sekä määrittää niiden koehenkilöiden osuus, jotka suorittavat tutkimuksen valmiiksi tulevaan laajempaan kokeeseen. Kiinnostuneet potilaat saavat 15 minuutin opetusesityksen p16:n toiminnasta ja sen roolista keuhkosyövän kehittymisessä. Sen jälkeen heiltä arvioidaan hengitysteiden tukkeuma kädessä pidettävällä spirometrialla, minkä jälkeen tarkastellaan kyselylomaketta, jossa arvioidaan heidän ymmärrystään esitetystä tiedosta, heidän huolestuneisuutensa keuhkosyövän kehittymisestä ja halunsa lopettaa tupakointi. Kaikille potilaille tarjotaan tässä vaiheessa apua tupakoinnin lopettamiseen. Ilmoittautuneille potilaille annetaan sitten 3 ysköskuppia kotiin vietäväksi ja aamupalanäytteiden kera postitse. Näytteistä arvioidaan todisteita p16-metylaatiosta ja potilaille ilmoitetaan tuloksista. Puhelinhaastattelut suoritetaan 2–4 viikon kuluttua siitä, kun potilaat ovat vastaanottaneet tulokset postitse, jotta voidaan arvioida heidän ymmärrystään tuloksista ja haluavansa lopettaa tupakointi. Viimeinen puhelinhaastattelu suoritetaan noin 3 kuukautta ysköstutkimuksen jälkeen, jotta voidaan arvioida tupakoinnin lopettamisyrityksiä sekä sitä, kuinka potilaat ymmärtävät edelleen testituloksiaan. Potilaille maksetaan tutkimuksen suorittamisesta yhteensä 40,00 dollaria. Tässä pilotissa meitä kiinnostavat ensisijaisesti kunkin tavoitteen tulokseen liittyvät kuvaavat tilastot (esim. taajuudet) (esim. kuinka moni ilmaisi kiinnostuksensa, kuinka moni palautti yskösnäytteitä).