Biomarkkerien perustaminen Fabryn taudille
Fabryn tauti, x-kytketty resessiivinen lysosomaalista varastointisairaus (LSD), tunnustetaan yleisesti munuaisten vajaatoiminnan aiheuttajaksi miehillä ja viime aikoina myös naisilla. Naiset kärsivät huomattavia määriä verisuonisairaudista ja aiheuttavat komplikaatioita, kuten miehetkin. Tämä ilmenee odottamattomina aivohalvauksina nuorilla aikuisilla. Meillä on morfologisia todisteita siitä, että varastointiendoteliopatian aiheuttama mikrovaskulaarinen sairaus on syynä kardiopatiaan ja kryptogeenisiin aivohalvauksiin ja että varastointiendoteliopatia alkaa varhaisessa iässä, luultavasti ennen syntymää. Aiemman muiden endoteliopatioiden, kuten diabetes mellituksen, Susac-oireyhtymän ja verenpainetaudin parissa tekemämme työskentelyn perusteella löydämme ja tutkimme potilaita tähän tarkoitukseen kehittämämme ainutlaatuisilla menetelmillä, neuro-retinaalin fluoreseiiniangiografialla (NRFA). Näihin menetelmiin kuuluu NRFA kapillaariperfuusion osoittamiseksi näköhermon päässä ja verkkokalvon neljänneksissä. Odotamme aiempien kokemustemme perusteella muista endoteliopatioista, että meillä on enemmän verisuonipatologiaa aikaisemmin kuin aiemmin raportoitu. Epidemiologisten ja geneettisten työkalujen avulla löydämme enemmän potilaita kuin aiemmin tiedettiin tai odotettiin. Se tarjoaa mahdollisuuden varhaisempaan diagnoosiin, ennusteeseen ja vasteeseen entsyymikorvaushoitoon.
Oletamme, että Fabryn tauti on huonosti tunnettu ja huonosti karakterisoitu mikrovaskulaaristen sairauksien ja kryptogeenisten aivohalvausten syy nuorilla naisilla ja miehillä. Neuroretinaaliset kapillaariperfuusiohäiriöt Fabryn taudissa ennustavat vastaavaa verisuonisairautta munuaisissa, sydämessä, aivoissa ja muissa elimissä ja lisäksi, että se reagoi entsyymikorvaushoidon aiheuttamiin muutoksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityiset tavoitteet
Erityinen tavoite 1. Osoittaa neuroretinaalisen tutkimuksen, joka sisältää rakolampun ja silmänpohjan tähystyksen ja NRFA:n diagnostisten kykyjen spesifisyyden ja herkkyyden Fabryn taudin diagnosoimiseksi tunnistetuilla FD-potilailla.
Erityinen tavoite 2. Havainnollistaa näköhermon ja verkkokalvon kapillaariperfuusion poikkeavuuksia käyttämällä neuroretinaalista fluoreseiiniangiografiaa potilailla, joilla on Fabryn tauti, ja verrata niitä munuaisiin (mitattu GFR:llä).
Erityinen tavoite 3. Osoittaa, että muutos kapillaariperfuusiotutkimuksissa verrattuna lähtötilanteeseen vasteena entsyymikorvaushoitoon ajan myötä kudoskuorman ja ennusteen ilmentymänä on herkempi biomarkkeri potilaan sairauden laajuudessa kuin sarveiskalvon keratopatia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43212
- Eye and Ear Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Fabry potilas
- todisteita angiopatiasta (munuaisten, sydämen tai silmän)
- Yli 18-vuotiaat potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaita, jotka eivät pysty tai halua antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, ei värvätä
- Potilaat, jotka ovat alle 18-vuotiaita
- Potilaat, joille ei ole tehty tai ei tehdä fluoreseiiniangiografiaa
- Allergia fluoreseiinille
- Raskaana olevat naiset ja sikiöt jätetään tutkimuksen ulkopuolelle fluoreseiiniin liittyvien riskien vuoksi, eikä niistä ole suoraa hyötyä raskaana olevalle naiselle ja sikiölle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Fabryn taudin biomarkkeri
Neuro-verkkokalvon fluoreseiiniangiografia (NRFA) -tutkimus suoritetaan kerran 6 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.
|
Fluoreskeiiniangiografia 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Spesifisten löydösten esiintyminen, jotka yleensä liittyvät Fabryn tautiin neuroretinaalitutkimuksen avulla
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein, enintään 3 vuoden ajan
|
6 kuukauden välein, enintään 3 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kapillaariperfuusiohäiriöt näköhermossa ja verkkokalvossa
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein, enintään 3 vuoden ajan
|
6 kuukauden välein, enintään 3 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Deborah M Grzybowski, PhD, Ohio State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Caggana M, Ashley GA, Desnick RJ, Eng CM. Fabry disease: molecular carrier detection and prenatal diagnosis by analysis of closely linked polymorphisms at Xq22.1. Am J Med Genet. 1997 Aug 22;71(3):329-35.
- Eng CM, Fletcher J, Wilcox WR, Waldek S, Scott CR, Sillence DO, Breunig F, Charrow J, Germain DP, Nicholls K, Banikazemi M. Fabry disease: baseline medical characteristics of a cohort of 1765 males and females in the Fabry Registry. J Inherit Metab Dis. 2007 Apr;30(2):184-92. doi: 10.1007/s10545-007-0521-2. Epub 2007 Mar 8.
- Wilcox WR, Oliveira JP, Hopkin RJ, Ortiz A, Banikazemi M, Feldt-Rasmussen U, Sims K, Waldek S, Pastores GM, Lee P, Eng CM, Marodi L, Stanford KE, Breunig F, Wanner C, Warnock DG, Lemay RM, Germain DP; Fabry Registry. Females with Fabry disease frequently have major organ involvement: lessons from the Fabry Registry. Mol Genet Metab. 2008 Feb;93(2):112-28. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.09.013. Epub 2007 Nov 26.
- Glass RB, Astrin KH, Norton KI, Parsons R, Eng CM, Banikazemi M, Desnick RJ. Fabry disease: renal sonographic and magnetic resonance imaging findings in affected males and carrier females with the classic and cardiac variant phenotypes. J Comput Assist Tomogr. 2004 Mar-Apr;28(2):158-68. doi: 10.1097/00004728-200403000-00002.
- Eng CM, Germain DP, Banikazemi M, Warnock DG, Wanner C, Hopkin RJ, Bultas J, Lee P, Sims K, Brodie SE, Pastores GM, Strotmann JM, Wilcox WR. Fabry disease: guidelines for the evaluation and management of multi-organ system involvement. Genet Med. 2006 Sep;8(9):539-48. doi: 10.1097/01.gim.0000237866.70357.c6.
- Svarstad E, Bostad L, Kaarboe O, Houge G, Tondel C, Lyngdal PT, Iversen BM. Focal and segmental glomerular sclerosis (FSGS) in a man and a woman with Fabry's disease. Clin Nephrol. 2005 May;63(5):394-401. doi: 10.5414/cnp63394.
- Tondel C, Bostad L, Hirth A, Svarstad E. Renal biopsy findings in children and adolescents with Fabry disease and minimal albuminuria. Am J Kidney Dis. 2008 May;51(5):767-76. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.12.032. Epub 2008 Mar 20. Erratum In: Am J Kidney Dis. 2009 Mar;53(3):567.
- Tondel C, Bostad L, Laegreid LM, Houge G, Svarstad E. Prominence of glomerular and vascular changes in renal biopsies in children and adolescents with Fabry disease and microalbuminuria. Clin Ther. 2008;30 Suppl B:S42. doi: 10.1016/s0149-2918(08)80036-7. No abstract available.
- Tondel C, Laegreid LM, Hirth A, Houge G, Mansson JE, Sovik O. [Intravenous enzyme substitution therapy in children with Fabry's disease]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2003 Dec 4;123(23):3388-90. Norwegian.
- Strujic BJ, Jeren T. Fabry disease--a diagnostic and therapeutic problem. Ren Fail. 2005;27(6):783-6. doi: 10.1080/08860220500244856.
- Gilbert-Barness E. Review: Metabolic cardiomyopathy and conduction system defects in children. Ann Clin Lab Sci. 2004 Winter;34(1):15-34.
- Kampmann C, Wiethoff CM, Perrot A, Beck M, Dietz R, Osterziel KJ. The heart in Anderson Fabry disease. Z Kardiol. 2002 Oct;91(10):786-95. doi: 10.1007/s00392-002-0848-5.
- Whybra C, Kampmann C, Willers I, Davies J, Winchester B, Kriegsmann J, Bruhl K, Gal A, Bunge S, Beck M. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations of disease in female heterozygotes. J Inherit Metab Dis. 2001 Dec;24(7):715-24. doi: 10.1023/a:1012993305223.
- Mitsias P, Levine SR. Cerebrovascular complications of Fabry's disease. Ann Neurol. 1996 Jul;40(1):8-17. doi: 10.1002/ana.410400105.
- Mehta A, Ginsberg L; FOS Investigators. Natural history of the cerebrovascular complications of Fabry disease. Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):24-7; discussion 9-10. doi: 10.1111/j.1651-2227.2005.tb02106.x.
- Michels H, Mengel E. Lysosomal storage diseases as differential diagnoses to rheumatic disorders. Curr Opin Rheumatol. 2008 Jan;20(1):76-81. doi: 10.1097/BOR.0b013e3282f169fe.
- Knowles SR, Weber EA, Berbrayer CS. Allergic reaction to fluorescein dye: successful one-day desensitization. Can J Ophthalmol. 2007 Apr;42(2):329-30.
- Cook SC, Ferketich AK, Raman SV. Myocardial ischemia in asymptomatic adults with repaired aortic coarctation. Int J Cardiol. 2009 Mar 20;133(1):95-101. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.12.015. Epub 2008 Feb 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Fabryn tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009H0137
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fabryn tauti
-
Shaare Zedek Medical CenterJohannes Gutenberg University MainzValmis
-
GC Biopharma CorpHanmi Pharmaceutical Company LimitedRekrytointiFabry -disesaseYhdysvallat, Argentiina, Etelä -Korea
-
Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment...SanofiTuntematon
-
University Hospital, CaenTuntematon