Vaststelling van biomarkers voor de ziekte van Fabry

De ziekte van Fabry, een x-gebonden recessieve lysosomale stapelingsziekte (LSD), wordt algemeen erkend als een oorzaak van nierfalen bij betrokken mannen en meer recentelijk ook bij vrouwen. Vrouwen zijn in grote aantallen en met complicaties, net als mannen, betrokken bij vasculaire aandoeningen. Dit manifesteert zich als onverwachte beroertes bij jonge volwassenen. We hebben morfologisch bewijs dat door storage-endotheliopathie geïnduceerde microvasculaire ziekte de oorzaak is van cardiopathie en van cryptogene beroertes, en dat storage-endotheliopathie begint in het vroege leven, waarschijnlijk vóór de geboorte. Op basis van ons eerdere werk met andere endotheliopathieën zoals diabetes mellitus, Susac-syndroom en hypertensie, zullen we patiënten vinden en bestuderen met behulp van unieke methoden, neuro-retinale fluoresceïne-angiografie (NRFA), die we voor dit doel hebben ontwikkeld. Deze methoden omvatten NRFA om capillaire perfusie in de oogzenuwkop en retinale kwadranten aan te tonen. We verwachten, op basis van onze eerdere ervaring met andere endotheliopathieën, dat we eerder meer vasculaire pathologie zullen vertonen dan eerder gemeld. Met behulp van epidemiologische en genetische hulpmiddelen zullen we meer patiënten vinden dan eerder bekend of verwacht. Het biedt de mogelijkheid voor een eerdere diagnose, prognose en respons op enzymvervangingstherapie.

Onze hypothese is dat de ziekte van Fabry een slecht herkende en slecht gekarakteriseerde oorzaak is van microvasculaire aandoeningen en cryptogene beroertes bij jonge vrouwen en mannen. Neuroretinale capillaire perfusieafwijkingen bij de ziekte van Fabry zullen voorspellend zijn voor equivalente vasculaire aandoeningen in de nieren, het hart, de hersenen en andere organen, en bovendien zullen ze reageren op veranderingen die worden veroorzaakt door behandeling met enzymvervangende therapie.