Establecimiento de biomarcadores para la enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry, una enfermedad de almacenamiento lisosomal (LSD) recesiva ligada al cromosoma X, se reconoce comúnmente como una causa de insuficiencia renal en los hombres afectados y, más recientemente, también en las mujeres. Las mujeres están involucradas en un número significativo y con complicaciones, al igual que los hombres, de la enfermedad vascular. Esto se manifiesta como accidentes cerebrovasculares inesperados en adultos jóvenes. Tenemos evidencia morfológica de que la enfermedad microvascular inducida por endoteliopatía de almacenamiento es la causa de la cardiopatía y de los accidentes cerebrovasculares criptogénicos, y que la endoteliopatía de almacenamiento comienza en los primeros años de vida, probablemente antes del nacimiento. Basándonos en nuestro trabajo anterior con otras endoteliopatías como la diabetes mellitus, el síndrome de Susac y la hipertensión, encontraremos y estudiaremos pacientes utilizando métodos únicos, la angiografía con fluoresceína neurorretiniana (NRFA), que hemos desarrollado para este fin. Estos métodos incluyen NRFA para demostrar la perfusión capilar en la cabeza del nervio óptico y los cuadrantes de la retina. Anticipamos, en base a nuestra experiencia anterior con otras endoteliopatías, que mostraremos más patología vascular antes de lo informado anteriormente. Usando herramientas epidemiológicas y genéticas encontraremos más pacientes de los que se sabía o esperaba previamente. Ofrecerá la oportunidad de un diagnóstico, pronóstico y respuesta más tempranos a la terapia de reemplazo enzimático.
Nuestra hipótesis es que la enfermedad de Fabry es una causa poco reconocida y mal caracterizada de enfermedad microvascular y accidentes cerebrovasculares criptogénicos en mujeres y hombres jóvenes. Las anomalías de la perfusión capilar neurorretiniana en la enfermedad de Fabry serán predictivas de una enfermedad vascular equivalente en el riñón, el corazón, el cerebro y otros órganos, y además responderán a los cambios inducidos por el tratamiento de terapia de reemplazo enzimático.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos Específicos
Objetivo específico 1. Demostrar la especificidad y la sensibilidad de las capacidades diagnósticas de un examen neurorretiniano que incluye lámpara de hendidura y fundoscopia, y NRFA para el diagnóstico de la enfermedad de Fabry en una población de pacientes identificados con DF.
Objetivo Específico 2. Mostrar las alteraciones de la perfusión capilar en el nervio óptico y la retina mediante angiografía con fluoresceína neurorretiniana en pacientes con enfermedad de Fabry y compararlas con las renales (medidas por TFG).
Objetivo específico 3. Demostrar que el cambio en los estudios de perfusión capilar en comparación con el valor inicial en respuesta al tratamiento de terapia de reemplazo enzimático a lo largo del tiempo, como manifestación de la carga tisular y el pronóstico, es un biomarcador más sensible de la extensión de la enfermedad del paciente que la queratopatía corneal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- Eye and Ear Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- paciente Fabry
- evidencia de angiopatía (renal, cardíaca u ocular)
- Pacientes mayores de 18 años
Criterio de exclusión:
- No se reclutarán pacientes que no puedan o no quieran dar su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes menores de 18 años
- Pacientes que no se han sometido o no se someterán a una angiografía con fluoresceína
- Alergia a la fluoresceína
- Las mujeres embarazadas y los fetos se excluyen del estudio debido a los riesgos relacionados con la fluoresceína y al no beneficio directo para la mujer embarazada y el feto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Biomarcador de la enfermedad de Fabry
El examen de angiografía con fluoresceína neurorretiniana (NRFA) se administrará una vez cada 6 meses hasta por 3 años.
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Angiografía con fluoresceína una vez cada 6 meses durante 3 años
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Presencia de hallazgos específicos comúnmente asociados con la enfermedad de Fabry mediante el examen neurorretiniano
Periodo de tiempo: cada 6 meses, hasta por 3 años
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cada 6 meses, hasta por 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Alteraciones de la perfusión capilar en el nervio óptico y la retina
Periodo de tiempo: cada 6 meses, hasta por 3 años
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cada 6 meses, hasta por 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Deborah M Grzybowski, PhD, Ohio State University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Caggana M, Ashley GA, Desnick RJ, Eng CM. Fabry disease: molecular carrier detection and prenatal diagnosis by analysis of closely linked polymorphisms at Xq22.1. Am J Med Genet. 1997 Aug 22;71(3):329-35.
- Eng CM, Fletcher J, Wilcox WR, Waldek S, Scott CR, Sillence DO, Breunig F, Charrow J, Germain DP, Nicholls K, Banikazemi M. Fabry disease: baseline medical characteristics of a cohort of 1765 males and females in the Fabry Registry. J Inherit Metab Dis. 2007 Apr;30(2):184-92. doi: 10.1007/s10545-007-0521-2. Epub 2007 Mar 8.
- Wilcox WR, Oliveira JP, Hopkin RJ, Ortiz A, Banikazemi M, Feldt-Rasmussen U, Sims K, Waldek S, Pastores GM, Lee P, Eng CM, Marodi L, Stanford KE, Breunig F, Wanner C, Warnock DG, Lemay RM, Germain DP; Fabry Registry. Females with Fabry disease frequently have major organ involvement: lessons from the Fabry Registry. Mol Genet Metab. 2008 Feb;93(2):112-28. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.09.013. Epub 2007 Nov 26.
- Glass RB, Astrin KH, Norton KI, Parsons R, Eng CM, Banikazemi M, Desnick RJ. Fabry disease: renal sonographic and magnetic resonance imaging findings in affected males and carrier females with the classic and cardiac variant phenotypes. J Comput Assist Tomogr. 2004 Mar-Apr;28(2):158-68. doi: 10.1097/00004728-200403000-00002.
- Eng CM, Germain DP, Banikazemi M, Warnock DG, Wanner C, Hopkin RJ, Bultas J, Lee P, Sims K, Brodie SE, Pastores GM, Strotmann JM, Wilcox WR. Fabry disease: guidelines for the evaluation and management of multi-organ system involvement. Genet Med. 2006 Sep;8(9):539-48. doi: 10.1097/01.gim.0000237866.70357.c6.
- Svarstad E, Bostad L, Kaarboe O, Houge G, Tondel C, Lyngdal PT, Iversen BM. Focal and segmental glomerular sclerosis (FSGS) in a man and a woman with Fabry's disease. Clin Nephrol. 2005 May;63(5):394-401. doi: 10.5414/cnp63394.
- Tondel C, Bostad L, Hirth A, Svarstad E. Renal biopsy findings in children and adolescents with Fabry disease and minimal albuminuria. Am J Kidney Dis. 2008 May;51(5):767-76. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.12.032. Epub 2008 Mar 20. Erratum In: Am J Kidney Dis. 2009 Mar;53(3):567.
- Tondel C, Bostad L, Laegreid LM, Houge G, Svarstad E. Prominence of glomerular and vascular changes in renal biopsies in children and adolescents with Fabry disease and microalbuminuria. Clin Ther. 2008;30 Suppl B:S42. doi: 10.1016/s0149-2918(08)80036-7. No abstract available.
- Tondel C, Laegreid LM, Hirth A, Houge G, Mansson JE, Sovik O. [Intravenous enzyme substitution therapy in children with Fabry's disease]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2003 Dec 4;123(23):3388-90. Norwegian.
- Strujic BJ, Jeren T. Fabry disease--a diagnostic and therapeutic problem. Ren Fail. 2005;27(6):783-6. doi: 10.1080/08860220500244856.
- Gilbert-Barness E. Review: Metabolic cardiomyopathy and conduction system defects in children. Ann Clin Lab Sci. 2004 Winter;34(1):15-34.
- Kampmann C, Wiethoff CM, Perrot A, Beck M, Dietz R, Osterziel KJ. The heart in Anderson Fabry disease. Z Kardiol. 2002 Oct;91(10):786-95. doi: 10.1007/s00392-002-0848-5.
- Whybra C, Kampmann C, Willers I, Davies J, Winchester B, Kriegsmann J, Bruhl K, Gal A, Bunge S, Beck M. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations of disease in female heterozygotes. J Inherit Metab Dis. 2001 Dec;24(7):715-24. doi: 10.1023/a:1012993305223.
- Mitsias P, Levine SR. Cerebrovascular complications of Fabry's disease. Ann Neurol. 1996 Jul;40(1):8-17. doi: 10.1002/ana.410400105.
- Mehta A, Ginsberg L; FOS Investigators. Natural history of the cerebrovascular complications of Fabry disease. Acta Paediatr Suppl. 2005 Mar;94(447):24-7; discussion 9-10. doi: 10.1111/j.1651-2227.2005.tb02106.x.
- Michels H, Mengel E. Lysosomal storage diseases as differential diagnoses to rheumatic disorders. Curr Opin Rheumatol. 2008 Jan;20(1):76-81. doi: 10.1097/BOR.0b013e3282f169fe.
- Knowles SR, Weber EA, Berbrayer CS. Allergic reaction to fluorescein dye: successful one-day desensitization. Can J Ophthalmol. 2007 Apr;42(2):329-30.
- Cook SC, Ferketich AK, Raman SV. Myocardial ischemia in asymptomatic adults with repaired aortic coarctation. Int J Cardiol. 2009 Mar 20;133(1):95-101. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.12.015. Epub 2008 Feb 11.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- 2009H0137
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Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Fabry
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Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment...SanofiDesconocido
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University Hospital, CaenDesconocido
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Sangamo TherapeuticsInscripción por invitaciónEnfermedad de Fabry | Enfermedad de Fabry, variante cardiacaEstados Unidos, Australia, Reino Unido
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Shaare Zedek Medical CenterJohannes Gutenberg University MainzTerminado
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ReclutamientoEnfermedad de Fabry | Enfermedad de Fabry, variante cardiacaPaíses Bajos
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CENTOGENE GmbH RostockTerminadoEnfermedad de Fabry | Enfermedad de Anderson-Fabry | Enfermedad de FabryArgentina, Bélgica, Croacia, Chequia, Dinamarca, Francia, Alemania, Reino Unido
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University Hospital, RouenDesconocidoEnfermedad de Anderson-FabryFrancia
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Taipei Veterans General Hospital, TaiwanSanofiDesconocidoEnfermedad de Fabry, variante cardiaca
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Wuerzburg University HospitalTakedaInscripción por invitaciónEnfermedades de almacenamiento lisosomal | Enfermedad de Fabry | Enfermedad de Fabry, variante cardiaca | MCH - Miocardiopatía Hipertrófica | Enfermedad de Anderson FabryAlemania
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University of CambridgeSanofiReclutamientoEnfermedad de Fabry, variante cardiacaReino Unido