Estabelecimento de Biomarcadores para a Doença de Fabry

A doença de Fabry, uma doença de armazenamento lisossômico recessivo ligada ao cromossomo X (LSD) é comumente reconhecida como uma causa de insuficiência renal em homens envolvidos e, mais recentemente, também reconhecida em mulheres. As mulheres estão envolvidas em números significativos e com complicações, assim como os homens, de doença vascular. Isso se manifesta como derrames inesperados em adultos jovens. Temos evidências morfológicas de que a doença microvascular induzida por endoteliopatia de armazenamento é a causa de cardiopatia e de AVC criptogênico, e que a endoteliopatia de armazenamento começa no início da vida, provavelmente antes do nascimento. Com base em nosso trabalho anterior com outras endoteliopatias, como diabetes mellitus, síndrome de Susac e hipertensão, encontraremos e estudaremos pacientes usando métodos exclusivos, angiografia neurorretiniana com fluoresceína (NRFA), que desenvolvemos para esse fim. Esses métodos incluem NRFA para demonstrar a perfusão capilar na cabeça do nervo óptico e nos quadrantes da retina. Prevemos, com base em nossa experiência anterior com outras endoteliopatias, que mostraremos mais patologia vascular mais cedo do que o relatado anteriormente. Usando ferramentas epidemiológicas e genéticas, encontraremos mais pacientes do que o previamente conhecido ou esperado. Oferecerá oportunidade para diagnóstico, prognóstico e resposta mais precoces à terapia de reposição enzimática.

Nossa hipótese é que a doença de Fabry é uma causa mal reconhecida e mal caracterizada de doença microvascular e AVC criptogênico em mulheres e homens jovens. As anormalidades da perfusão capilar neurorretiniana na doença de Fabry serão preditivas de doença vascular equivalente no rim, coração, cérebro e outros órgãos e, além disso, responderão às alterações induzidas pelo tratamento com terapia de reposição enzimática.