Ustanowienie biomarkerów dla choroby Fabry'ego

Choroba Fabry'ego, sprzężona z chromosomem X recesywna lizosomalna choroba spichrzeniowa (LSD) jest powszechnie uznawana za przyczynę niewydolności nerek u mężczyzn, a ostatnio również u kobiet. Kobiety są zaangażowane w znacznej liczbie i z powikłaniami, podobnie jak mężczyźni, z chorobami naczyniowymi. Przejawia się to jako nieoczekiwane udary u młodych dorosłych. Mamy morfologiczne dowody na to, że choroba mikronaczyniowa wywołana przez endoteliopatię spichrzeniową jest przyczyną kardiopatii i udarów kryptogennych, oraz że endoteliopatia spichrzeniowa rozpoczyna się we wczesnym okresie życia, prawdopodobnie przed urodzeniem. W oparciu o naszą wcześniejszą pracę z innymi endoteliopatiami, takimi jak cukrzyca, zespół Susaca i nadciśnienie, będziemy znajdować i badać pacjentów przy użyciu unikalnych metod, angiografii fluoresceinowej nerwowo-siatkówkowej (NRFA), którą opracowaliśmy w tym celu. Metody te obejmują NRFA w celu wykazania perfuzji naczyń włosowatych w głowie nerwu wzrokowego i ćwiartkach siatkówki. Przewidujemy, na podstawie naszych wcześniejszych doświadczeń z innymi endoteliopatiami, że pokażemy więcej patologii naczyniowych wcześniej niż wcześniej informowano. Za pomocą narzędzi epidemiologicznych i genetycznych znajdziemy więcej pacjentów niż wcześniej sądzono lub przypuszczano. Da to możliwość wcześniejszej diagnozy, prognozowania i odpowiedzi na enzymatyczną terapię zastępczą.

Stawiamy hipotezę, że choroba Fabry'ego jest słabo rozpoznaną i słabo scharakteryzowaną przyczyną chorób mikrokrążenia i udarów kryptogennych u młodych kobiet i mężczyzn. Nieprawidłowości perfuzji naczyń włosowatych nerwowo-siatkówkowych w chorobie Fabry'ego będą przewidywać równoważną chorobę naczyniową w nerkach, sercu, mózgu i innych narządach, a ponadto będą reagować na zmiany wywołane leczeniem enzymatyczną terapią zastępczą.