Tutkimus BI 754091:n testaamiseksi yksin tai yhdessä BI 836880:n kanssa ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt peräaukon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä.
2. Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tai lakisääteisen suostumusiän ylittäneet maissa, joissa se on yli 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, leikkaukseen kelpaamaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen peräaukon levyepiteelisyöpä (SCCA).

4. Potilailla, joilla on loka-alueellinen peräaukon syöpä alkudiagnoosina, tulee olla leikkauskelvoton etenevä paikallisesti edennyt tai metastaattinen SCCA sen jälkeen, kun vähintään yksi (mutta enintään kaksi riviä) aikaisemmasta systeemisestä hoidosta on epäonnistunut, elleivät he ole kelvollisia tähän systeemiseen hoitoon tai eivät siedä sitä.

   Potilaiden, joilla on alkudiagnoosina metastasoitunut peräaukon syöpä (ei aiempaa hoitoa paikalliseen syöpään), on täytynyt epäonnistua yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla (kemoterapia ± sädehoito) metastaattisen peräaukon syövän hoitoon, elleivät he ole kelvollisia tähän systeemiseen hoitoon tai eivät siedä sitä. (Potilaat, joilla on alkudiagnoosina metastasoitunut peräaukon syöpä ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi sarjaa systeemistä hoitoa metastaattisen peräaukon syövän hoitoon, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.)

5. Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1

7. Kaikkien potilaiden on oltava valmiita ottamaan verikokeet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) esiintymisen varalta veressä, jos heitä ei ole testattu viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista tätä tutkimusta varten.

   Potilaille, jotka on vahvistettu HIV-positiivisiksi, kaikki seuraavat (a–d) koskevat:

   1. CD4+-määrä ≥ 250 solua/μl
   2. Ei havaittavissa oleva viruskuorma (paikallinen laboratorioarvio)
   3. Hänen on saatava tällä hetkellä erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa
   4. HIV-/tartuntatautiasiantuntijan on otettava yhteyttä tai potilaan on oltava HIV-/tartuntatautiasiantuntijan hoidossa

8. Potilaiden on oltava valmiita sallimaan ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) tilan arvioinnin jollakin seuraavista vaihtoehdoista.

   Etusija annetaan tuoreesta kasvainbiopsianäytteestä lähtötilanteessa ennen ensimmäisen koelääkkeen saamista. Jos uutta kasvainbiopsiaa ei voida ottaa (esim. leesioista tai potilasturvallisuudesta), pyydetään arkistokudosta. Jos kumpaakaan ei ole saatavilla, aiempia historiallisia tietoja PD-L1-tilasta tulee kerätä eCRF:n kautta. Poikkeuksia voidaan harkita Sponsorin kuulemisen ja sen hyväksymisen jälkeen.

9. Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaisesti, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään jatkuvasti. ja oikein, koko koehoidon ajan ja 6 kuukauden ajan koehoidon päättymisen jälkeen. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aikaisempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla tai millä tahansa tutkimustuotteella (tai laitteella) joko 28 päivän sisällä tai alle 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen koehoidon aloittamista.
2. Vakavat vammat ja/tai leikkaus tai luunmurtuma 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta tai suunnitelluista kirurgisista toimenpiteistä koeajan aikana.

3. Merkittävät sydän-/aivoverisuonisairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta > New York Heart Association (NYHA) II).

   Hallitsematon verenpainetauti määritellään seuraavasti: verenpaine levossa ja rennossa tilassa ≥ 140 mmHg, systolinen tai ≥ 90 mmHg diastolinen (lääkkeen kanssa tai ilman)

4. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille tutkijan mielestä.
5. Vaikea verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana (pois lukien keskuslaskimokatetritromboosi ja perifeerinen syvä laskimotromboosi).
6. Potilaat, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulaatiota (paikallisten ohjeiden mukaan). K-vitamiiniantagonisti ja muut antikoagulaatiot eivät ole sallittuja; Pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ja asetyylisalisyylihappo (ASA) sallittiin vain ehkäisyyn, ei parantavaan hoitoon.
7. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-hoidolla
8. Aiempi hoito millä tahansa antiangiogeenisellä aineella (esim. bevasitsumabi, sediranibi, aflibersepti, vandetanibi, XL-184, sunitinibi jne.) Muita poissulkemiskriteerejä sovelletaan.