Parodontaalisen kudoksen regenerointi autologisilla parodontaalisiteiden kantasoluilla (PDLSC)

Parodontiitti on tulehduksellinen sairaus, joka aiheuttaa patologisia muutoksia hampaita tukevissa kudoksissa, mikä voi johtaa hampaiden menetykseen. Kansalliset tutkimukset ovat osoittaneet, että suurin osa väestöstä aikuisista kärsii kohtalaisesta parodontiittista, ja jopa 15 % väestöstä kärsii vakavasta yleistyneestä parodontiittista jossain elämänsä vaiheessa. Parodontiittisairauden merkittävä taakka ja sen vaikutus yleiseen terveyteen ja potilaan elämänlaatuun viittaavat kliiniseen tarpeeseen hoitaa tehokkaasti tätä sairautta. Parodontaalihoidon perimmäinen tavoite on peridontiitin tuhoaman toiminnallisen kiinnityslaitteen ennustettavasti regenerointi, johon liittyy uuden sementin, parodontaalisen ligamentin (PDL) ja alveolaarisen luun muodostuminen. Tähän mennessä on yritetty useita terapeuttisia toimenpiteitä tämän kunnianhimoisen tarkoituksen saavuttamiseksi, mukaan lukien juuren pinnan kuntouttaminen, luusiirteen sijoittaminen, ohjattu kudosregeneraatio (GTR) ja kiillematriisista johdettujen proteiinien tai kasvutekijöiden käyttö. Nykyisillä regeneratiivisilla tekniikoilla, joita käytetään joko yksinään tai yhdistelmänä, on kuitenkin rajoituksia täydellisen ja ennustettavan regeneraation saavuttamisessa, erityisesti pitkälle edenneissä periodontaalisissa vaurioissa, joissa syvän luuston vaurioiden on osoitettu olevan suuri riski parodontiitin etenemiselle.

Histologisen näytön mukaan GTR-tekniikka yhdistettynä luusiirteeseen on ennustettavin regeneratiivinen toimenpide tällaisten periodontaalisten vaurioiden hoidossa, vaikka periaatteessa nykyiset GTR-pohjaiset hoidot ovat edelleen karkeita ja huonosti ennustettavissa. Parodontaalin regeneratiivisten toimenpiteiden aikana jäljellä olevalla terveellä parodontaalisideellä (PDL) on keskeinen rooli uusien osastojen regeneroinnissa, ja PDL-kudosten solut ovat ainoita soluja, jotka näyttävät pystyvän muodostamaan uusia kiinnityslaitteita. Itse PDL:n regeneratiivinen kapasiteetti johtuu muutamista progenitorisoluista, jotka ylläpitävät lisääntymis- ja erilaistumispotentiaaliaan parodontiumissa. Viimeaikaiset edistysaskeleet kantasolubiologiassa ja regeneratiivisessa lääketieteessä ovat tarjonneet mahdollisuuksia kudostekniikalle parodontaalihoidossa. Tähän mennessä monet tutkimukset ovat raportoineet, että kantasoluilla on yhdessä erilaisten fyysisten matriisien ja kasvutekijöiden kanssa kyky uudistaa parodontaalisia kudoksia in vivo.

On osoitettu, että PDL-peräiset progenitorit ovat sitoutuneet useisiin kehityslinjoihin, eli osteoblastisiin, fibroblastisiin ja sementoblastisiin. Tämä ominaisuus määrittää PDL-solut halutuksi solupopulaatioksi, joka pystyy regeneroimaan toiminnallisen parodontaalisen kiinnityslaitteen. On osoitettu, että PDL-solut voivat ehkäistä ankyloosia ja juurien resorptiota ja mahdollisesti myös tuottaa uutta PDL-solua, joka viedään hampaan ja viereiseen luuhun. Lisäksi alveolaaristen luusolujen peittämät juuret aiheuttavat sementin kaltaisen kudoksen muodostumisen, mikä viittaa siihen, että sementoblasti- ja osteoblastiprekursorit ovat yleensä peräisin alveolaarisesta luusta. Siten PDL-peräiset solulähteet ovat yksi lupaavimmista ehdokkaista solupohjaisiin hoitoihin ja kudostekniikkaan liittyvään periodontaalin regeneraatioon, ja positiivisia prekliinisiä tuloksia on jo saavutettu sekä in vitro että in vivo. Yhdessä näiden tutkimusten tulokset osoittavat, että PDL-solut pystyvät estämään epiteelin alaskasvua ja juuren resorptiota, ja parodontaalisen paranemiskuvion ominaispiirre on sidekudoksen mukautuminen, johon liittyy rinnakkaisia ​​nippuja, jotka lepäävät juuridentiinillä. Uuden luun ja sementin muodostuminen vaihtelee täydellisestä poissaolosta vaurioituneiden juuripintojen osien peittämiseen pääosin vikojen rajoilla, ohueen kerrokseen vasta muodostunutta sementtiä, jossa on kokonaan uusi luun muodostuminen, joka peittää koko aiemmin paljastetun juuripinnan. Saatujen tulosten heterogeenisuus voidaan selittää käytettyjen näytteiden pienellä määrällä, havaittujen erityyppisillä parodontaalivaurioilla ja solujen kuljettamiseen käytettyjen kantajien (eli hyaluronihapon ja verihyytymien) stabiiliudella. Lisäksi voidaan spekuloida, että PDL-solujen erilaistuminen on erittäin herkkä mikroympäristön eroille, mikä johtaa erilaisiin periodontaalisiin paranemistyyppeihin. Autologisten PDL-peräisten solujen kliininen sovellus puuttuu kuitenkin tällä hetkellä.

Kaikkialla maailmassa parodontiitti on edelleen erittäin yleistä, se voi johtaa sairastuneiden hampaiden menetykseen ja siten uhata keski-ikäisen väestön elämänlaatua suun toimintojen osalta. Valitettavasti klinikalla mikään nykyinen parodontaalihoito ei voi parhaimmillaan parantaa sairastuneen alueen arpia ja koskaan palauttaa kadonnutta parodontaalikudosta tai normaalia rakennetta ja toimintaa. Ottaen huomioon, että "suulla" ja "hampailla" on erilaisia ​​esteettisiä ja toiminnallisia rooleja, aivan uudenlaisen hoidon perustaminen, joka mahdollistaa parodontaalikudoksen uudistumisen, on erittäin tärkeää. On selvää, että tällaisille hoidoille on olemassa sekä kliininen tarve että laaja potilasresurssi. Mielenkiintoista on, että on olemassa kasvavaa tietoa, joka osoittaa parodontaalikudoksen regeneraation induktion PDL-kantasoluilla eläinmalleissa. Erityisesti useat tutkimukset osoittavat, että PDL-kantasolujen paikallinen antaminen tehostaa parodontaalikudoksen regeneraatiota malleissa, joissa parodontaalikudoksen menetys on keinotekoista beagleilla ja kädellisillä. Tämä viittaa siihen, että PDL-kantasolut voivat olla turvallisia ja tehokkaita parodontaalikudosten uudistamisessa parodontiittipotilailla.

Vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa, jossa 20 tervettä miespuolista vapaaehtoista annettiin paikallisesti autologisia PDL-kantasoluja, ei havaittu haittavaikutuksia eikä vasta-aineen nousua (julkaisematon tieto). Tärkeää on, että useat ryhmät ovat aloittaneet pienimuotoiset pilotti-/toteutettavuustutkimukset, jotka ovat johtaneet riittävästi tietoa solupohjaisen hoidon siirtämiseksi kliiniselle areenalle. Siksi olemme laatineet tämän kliinisen protokollan kantasolujen tehokkuuden ja turvallisuuden edelleen testaamiseksi periodontaalisten syvien intraosseaalisten vaurioiden hoidossa.