Regeneración del tejido periodontal mediante células madre autólogas del ligamento periodontal (PDLSC)

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria que provoca alteraciones patológicas en los tejidos de soporte de los dientes, pudiendo conducir a la pérdida de dientes. Las encuestas nacionales han demostrado que la mayoría de los adultos de la población sufren periodontitis moderada, y hasta el 15 % de la población se ve afectada por periodontitis generalizada grave en algún momento de su vida. La carga significativa de la enfermedad periodontal y su impacto en la salud general y la calidad de vida del paciente apuntan a la necesidad clínica de un tratamiento eficaz de esta afección. El objetivo final de la terapia periodontal es previsiblemente la regeneración de un aparato de inserción funcional destruido por la periodontitis, lo que implica la formación de un nuevo cemento, ligamento periodontal (PDL) y hueso alveolar. Hasta la fecha, se han intentado varios procedimientos terapéuticos para lograr este ambicioso propósito, incluido el acondicionamiento de la superficie radicular, la colocación de injertos óseos, la regeneración tisular guiada (GTR) y el uso de proteínas derivadas de la matriz del esmalte o factores de crecimiento. Sin embargo, las técnicas regenerativas actuales que se usan solas o en combinación tienen limitaciones para lograr una regeneración completa y predecible, especialmente en defectos periodontales avanzados, donde se ha demostrado que los defectos intraóseos profundos son sitios de alto riesgo para la progresión de la periodontitis.

De acuerdo con la evidencia histológica, la técnica GTR combinada con injerto óseo es el procedimiento regenerativo más predecible en el tratamiento de tales defectos periodontales, aunque básicamente, las terapias basadas en GTR disponibles en la actualidad aún son toscas y de poca predictibilidad clínica. Durante los procedimientos de regeneración periodontal, el resto del ligamento periodontal sano (PDL) juega un papel clave en la regeneración de nuevos compartimentos, y las células de los tejidos del PDL son las únicas células que parecen tener la capacidad de formar un nuevo aparato de inserción. La capacidad regenerativa del propio LPD se atribuye a que unas pocas células progenitoras mantienen su potencial de proliferación y diferenciación en el periodonto. Los recientes avances en biología de células madre y medicina regenerativa han presentado oportunidades para la ingeniería de tejidos en la terapia periodontal. A la fecha, un gran número de estudios han reportado que las células madre, en conjunto con diferentes matrices físicas y factores de crecimiento, tienen la capacidad de regenerar tejidos periodontales in vivo.

Se ha demostrado que los progenitores derivados de PDL están comprometidos con varios linajes de desarrollo, es decir, osteoblástico, fibroblástico y cementoblástico. Esta propiedad determina que las células del PDL sean una población celular deseable capaz de regenerar un aparato de inserción periodontal funcional. Se ha demostrado que las células del PDL pueden prevenir la anquilosis y la reabsorción radicular y, posiblemente, también pueden producir un nuevo PDL insertado en el diente y el hueso adyacente. Además, las raíces cubiertas con células óseas alveolares inducen una formación de tejido similar al cemento, lo que sugiere que los precursores de cementoblastos y osteoblastos comúnmente se originan en el hueso alveolar. Por lo tanto, las fuentes de células derivadas de PDL son uno de los candidatos más prometedores para las terapias basadas en células y la regeneración periodontal asociada a la ingeniería de tejidos, y ya se han logrado resultados preclínicos positivos tanto in vitro como in vivo. Tomados en conjunto, los resultados de estas investigaciones demuestran que las células del PDL son capaces de prevenir el crecimiento descendente epitelial y la reabsorción radicular, y el patrón de curación periodontal se caracteriza por la adaptación del tejido conectivo que involucra haces paralelos que descansan sobre la dentina radicular. La formación de hueso y cemento nuevos varía desde una ausencia total hasta la cobertura de partes de las superficies radiculares desbridadas, principalmente en los bordes de los defectos, hasta una capa delgada de cemento recién formado con formación completa de hueso nuevo que cubre toda la superficie radicular previamente denudada. La heterogeneidad de los resultados obtenidos puede explicarse por el pequeño número de muestras utilizadas, los diferentes tipos de defectos periodontales observados y la estabilidad de los portadores utilizados para administrar las células (es decir, ácido hialurónico y coágulos sanguíneos). Además, se puede especular que la diferenciación de las células del PDL es muy sensible a las diferencias en el microambiente, lo que da como resultado diferentes tipos de cicatrización periodontal. Sin embargo, actualmente falta la aplicación clínica de células derivadas de PDL autólogas.

En todo el mundo, la periodontitis sigue siendo muy prevalente, puede provocar la pérdida de los dientes afectados y, por lo tanto, amenazar la calidad de vida de la población de mediana edad en lo que respecta a las funciones orales. Desafortunadamente, en la clínica, ningún tratamiento periodontal actual puede, en el mejor de los casos, curar la cicatriz en la región afectada y regenerar el tejido periodontal perdido o la estructura y funcionalidad normales. Teniendo en cuenta que la "boca" y los "dientes" tienen varios roles estéticos y funcionales que desempeñar, es muy importante establecer un tratamiento novedoso que permita la regeneración del tejido periodontal. Está claro que existe tanto una necesidad clínica de tales tratamientos como un vasto recurso de pacientes. Curiosamente, hay datos cada vez mayores que demuestran la inducción de la regeneración del tejido periodontal por células madre PDL en modelos animales. En particular, varios estudios muestran que la administración tópica de células madre de PDL mejora la regeneración del tejido periodontal en modelos de pérdida artificial de tejido periodontal en beagles y primates no humanos. Esto sugiere que las células madre de PDL pueden ser seguras y efectivas en la regeneración de tejidos periodontales en pacientes con periodontitis.

En el ensayo clínico de fase I para 20 voluntarios masculinos sanos mediante la administración local de células madre autólogas de PDL, no se observaron reacciones adversas ni aumento de ningún anticuerpo (datos no publicados). Es importante destacar que varios grupos han comenzado estudios piloto/de factibilidad a pequeña escala, lo que genera información suficiente para llevar la terapia basada en células al ámbito clínico. Por lo tanto, establecimos este protocolo clínico para evaluar aún más la eficacia y seguridad de las células madre en el tratamiento de los defectos periodontales intraóseos profundos.