Maksan vajaatoimintatutkimus krisotinibille edenneillä syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma, joka on metastaattinen tai ei-leikkattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. Maksasolusyövän tapauksessa diagnoosin tulee perustua vähintään yhteen seuraavista:

  1. Vähintään yksi leesio, jonka koko on ≥ 2 cm, tyypillinen valtimoiden lisääntyminen ja laskimoiden huuhtoutuminen maksakirroosin ja/tai hepatiitti B- tai C-infektion taustalla.
  2. Maksavaurio(t) (määritelty kohdassa a.), joiden AFP on ≥ 400 ng/ml.
  3. Kudosten vahvistus.
• Sappien tukkeuma, jolle on asennettu sappitiehye tai stentti, on kelvollinen edellyttäen, että dreeni tai stentti on ollut paikallaan vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä krisotinibiannosta ja maksan toiminta on stabiloitunut kahdella mittauksella vähintään 5 päivän välein, jolloin potilas on samassa osassa 3 määritellyssä maksan toimintahäiriössä.
• Glioomien ja aivometastaasien esiintyminen vain, jos ne ovat neurologisesti stabiileja ja niitä on hoidettu ilman jatkuvaa kortikosteroidien tarvetta vähintään 2 viikon ajan.
• Kaikki aikaisemmat systeemiset terapiat (esim. kemoterapia, molekyylipainotteiset aineet, immunoterapia jne.) tai suuret leikkaukset on täytynyt suorittaa vähintään 30 päivää (tai paikallisten vaatimusten mukaan, kumpi on pidempi) tai vähintään 5 puoliintumisaikaa lääkkeitä, joiden puoliintumisaika on vähintään 6 päivää ennen krisotinibihoidon aloittamista. Kaikki aikaisemmat sädehoito (paitsi palliatiiviset) tai pienet leikkaukset/toimenpiteet on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen krisotinibihoidon aloittamista. Palliatiivisen säteilyn (≤ 10 fraktiota) on oltava päättynyt 48 tuntia ennen krisotinibihoidon aloittamista. Kaikkien akuuttien toksisuuden on oltava palautunut asteeseen ≤1 (paitsi hiustenlähtö).
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila ​​0-2.
• Riittävä elinten toiminta potilailla, jotka saavat krisotinibihoitoa seuraavien kriteerien mukaisesti:

Luuytimen toiminta

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/uL
• Verihiutaleet ≥ 30 000/uL
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (≥ 7,0 g/dl hematologiseen maligniteettiin) Munuaisten toiminta

• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää laitoksen 1,5 x ULN

  • Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan määrätyn hoidon viimeisen annoksen jälkeen. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

• EGD- tai kuvantamistutkimuksessa havaittu hoitamaton ruokatorven suonikohju; Kuitenkin potilaat, joilla on tiedossa portaalihypertensio ja näyttöä suonikohjuista EGD:ssä tai kuvantamistutkimuksessa ja jotka ovat saaneet asianmukaista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana (tarvittaessa), ovat kelvollisia osallistumaan.
• Hallitsematon askites, joka ei ole stabiili lääketieteellisellä hoidolla (eli diureetteilla ja suolarajoituksella), joka on määritelty vaatimalla terapeuttista paracenteesia useammin kuin kerran 4 viikossa.
• Maksaenkefalopatian jaksot viimeisen 4 viikon aikana. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt hepaattista enkefalopatiaa ja jotka ovat kliinisesti stabiileja laktuloosin, neomysiinin ja/tai ksifaksaanihoidon aikana, ovat sallittuja.
• Aiempi hoito crizotinibillä.
• Selkäytimen puristus.
• Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden NCI CTCAE aste on ≥ 2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa asteinen tai kolmen QTc-ajan keskiarvo > 470 ms.
• Anamneesissa laaja disseminoitunut/kaksipuolinen tai tunnettu interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi, mutta ei aikaisempaa säteilykeuhkotulehdusta.
• Aktiivinen hemolyysi tai merkkejä sapen sepsiksestä.
• Raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset; hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tai eivät suostu jatkamaan erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät käytä kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai eivät suostu jatkamaan kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini, vorikonatsoli tai greippifruiittimehu.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat CYP3A4-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dihydroergotamiini, ergotamiini ja pimotsidi.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset (voivat sisältää vaikeita maha-suolikanavan sairauksia, kuten krooninen ripuli tai haavatauti) tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman pääsyn tutkimukseen.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty suuri maha-suolikanavan leikkaus, jossa poistettiin osa maha-suolikanavasta ja/tai sappirakosta.