Badanie zaburzeń czynności wątroby dla kryzotynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony lity nowotwór złośliwy lub chłoniak z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją lub nie są już skuteczne standardowe metody leczenia lub leczenia paliatywnego. W przypadku raka wątrobowokomórkowego rozpoznanie powinno opierać się na co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

  1. Obecność co najmniej jednej zmiany, mierzącej ≥ 2 cm, z charakterystycznym wzmocnieniem tętniczym i wymyciem żylnym w przebiegu marskości wątroby i/lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  2. Obecność zmian w wątrobie (zdefiniowanych w punkcie a) z AFP ≥ 400 ng/ml.
  3. Potwierdzenie tkanki.
• Niedrożność dróg żółciowych, u których założono dren lub stent do dróg żółciowych, kwalifikuje się pod warunkiem, że dren lub stent znajdowały się na miejscu przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki kryzotynibu, a czynność wątroby ustabilizowała się, co określono na podstawie 2 pomiarów w w odstępie co najmniej 5 dni, które umieszczają pacjenta w tej samej warstwie zaburzeń czynności wątroby, jak zdefiniowano w części 3.
• Obecność glejaków i przerzutów do mózgu tylko wtedy, gdy stan neurologiczny jest stabilny i leczony bez stałego zapotrzebowania na kortykosteroidy przez co najmniej 2 tygodnie.
• Każda wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa (np. chemioterapia, lek ukierunkowany molekularnie, immunoterapia itp.) lub poważna operacja muszą być zakończone co najmniej 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub co najmniej 5 okresów półtrwania leki o okresie półtrwania wynoszącym 6 dni lub dłużej przed rozpoczęciem leczenia kryzotynibem. Wszelkie wcześniejsze naświetlania (z wyjątkiem paliatywnego) lub drobne operacje/zabiegi muszą być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kryzotynibem. Naświetlanie paliatywne (≤ 10 frakcji) musi być zakończone 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia kryzotynibem. Jakakolwiek ostra toksyczność musi ustąpić do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2.
• Odpowiednia czynność narządów u pacjentów otrzymujących leczenie kryzotynibem zgodnie z następującymi kryteriami:

Funkcja szpiku kostnego

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/ul
• Płytki krwi ≥ 30 000/ul
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (≥ 7,0 g/dl w przypadku nowotworów hematologicznych) Czynność nerek

• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 x ULN w placówce

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia. Pacjentka jest zdolna do zajścia w ciążę, jeżeli w ocenie badacza jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie.

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone żylaki przełyku obserwowane w badaniu EGD lub obrazowym; jednakże pacjenci ze stwierdzonym nadciśnieniem wrotnym i potwierdzonymi żylakami w badaniu EGD lub obrazowym, którzy przeszli odpowiednią terapię zgodnie ze wskazaniami w ciągu ostatnich 6 miesięcy (jeśli dotyczy), kwalifikują się do włączenia.
• Niekontrolowane wodobrzusze, które nie jest stabilne po leczeniu medycznym (tj. diuretykami i ograniczeniem spożycia soli), zgodnie z definicją wymagającą terapeutycznej paracentezy częściej niż raz na 4 tygodnie.
• Epizody encefalopatii wątrobowej w ciągu ostatnich 4 tygodni. Pacjenci z wcześniejszymi epizodami encefalopatii wątrobowej, którzy są stabilni klinicznie podczas leczenia laktulozą, neomycyną i (lub) ksyfaksanem, są dopuszczeni.
• Wcześniejsza terapia kryzotynibem.
• Ucisk rdzenia kręgowego.
• Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny.
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca.
• Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub średni odstęp QTc w trzech powtórzeniach >470 ms.
• Historia rozległego rozsianego/obustronnego lub stwierdzona obecność śródmiąższowego zwłóknienia lub śródmiąższowej choroby płuc, w tym zapalenie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików i zwłóknienie płuc, ale bez wcześniejszego popromiennego zapalenia płuc.
• Aktywna hemoliza lub objawy posocznicy żółciowej.
• kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym niestosujący wysoce skutecznej antykoncepcji lub nie wyrażający zgody na kontynuowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym niestosujący dwóch (2) wysoce skutecznych metod antykoncepcji lub nie wyrażający zgody na kontynuowanie stosowania dwóch (2) wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Stosowanie leków lub pokarmów, które są silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym między innymi atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, troleandomycyna, worykonazol oraz grejpfrut lub sok grejpfrutowy.
• Stosowanie leków, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A4, w tym między innymi karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, ryfabutyny, ryfampicyny i ziela dziurawca.
• Stosowanie leków będących substratami CYP3A4 o wąskich indeksach terapeutycznych, w tym między innymi dihydroergotaminy, ergotaminy i pimozydu.
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne (mogą obejmować ciężkie schorzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak przewlekła biegunka lub choroba wrzodowa) lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania.
• Pacjenci po wcześniejszym poważnym zabiegu chirurgicznym usunięcia części przewodu pokarmowego i (lub) pęcherzyka żółciowego.