Inhaloitavan keuhkoputkia laajentavan lääkkeen yksilöllinen annostusohjelma endotrakeaalisesti intuboiduille COPD-potilaille

*Opiskelusuunnittelu

• Tämä on avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan yksilöllistä ja kiinteää keuhkoputkia laajentavaa annostusohjelmaa potilaille, joilla on akuutti hengitysvajaus.

  *Potilaiden ilmoittautuminen

• Keräämme 100 potilasta, jotka on juuri otettu Changhuan kristillisen sairaalan (Changhua, Taiwan) teho-osastolle keuhkoahtaumatautien vuoksi, johon liittyy akuutti hengitysvajaus. Kaikki osallistujat jaetaan satunnaisesti kumpaan tahansa ryhmään tietokoneella luodun jakosekvenssin mukaisesti lohkokokona 4 potilasta.

  *Airway Resistance (raaka) määritys

• Ilmoittautuneita potilaita ventiloidaan joko AVEA (CareFusion, Yorba Linda, CA, USA), e500 (Newport Medical Instrument Inc. CA, USA) tai Eivta 4 (Drager) ventilaattorilla. Raw-arvoa arvioitaessa ventilaattorin asetukset siirtyvät tilapäisesti tilavuuden säätötilaan kiinteällä hengityksen tilavuudella (500 ml) ja vakiovirtauksella (nopeudella 60 l/min). Tasannepaine mitataan manuaalisesti ohjatulla sisäänhengityksen lopputaukolla12. Tehdään kaikkensa liiallisen hengitysteiden erittymisen tai potilaan kiihtymisen välttämiseksi mittauksen aikana. Jokainen mittaus toistetaan kolme kertaa vähintään 1 minuutin välein ja lasketaan niiden keskiarvo. Raaka-arvo lasketaan yhtälöllä (huippuhengityspaine - tasannepaine)/virtaus. Jokaisen mittauksen jälkeen hengityslaite palautuu pian normaaliasetuksiinsa. Raaka-arvo määritetään rutiininomaisesti 8 tunnin välein 28 päivän ajan, jos hengityslaitteen käyttöä ei lopeteta.

  *Meterad Dose Inhaler (MDI) -annostelutekniikka endotrakeaalisen letkun kautta

• Tekniikka noudattaa periaatteessa Dhandin ja Gunturin suositusta. Hengitysteiden eritteet tulee imeä pois ennen lääkkeen antamista. Lämmönvaihdin, mutta ei ilmankostutinta, poistetaan. Kun MDI on ravisteltu ja lämmitetty käden lämpötilaan, säiliö liitetään AeroChamber HC MV -välikappaleeseen (Trudell Medical International, Lontoo, Kanada), joka on sijoitettu hengityslaitteen sisäänhengityshaaraan 15 cm:n etäisyydelle endotrakeaalisesta putkesta. Aktivointi synkronoidaan inspiraation alkamisen kanssa. Jokaisen painalluksen välein on vähintään 15 sekuntia.

  *Personal Target Raw määrittely

• Kunkin potilaan tavoiteraaka-arvo on määritettävä 72 tunnin kuluessa teho-osastolle saapumisesta. Kun on varmistettu, että inhaloitavaa keuhkoputkia laajentavaa lääkettä ei ole annettu edellisten 2 tunnin aikana (fenoteroli) tai 12 tunnin aikana (salmeteroli/flutikasoni), annamme 3 peräkkäistä annosta 4, 8 ja 16 fenoteroli-MDI:tä (100 mikrogrammaa/suihku, Berotec; Boehringer Ingelheim, Ingelheim, Saksa) inhalaatio kunkin annoksen ollessa 15 minuutin välein. 15 minuuttia myöhemmin mitattu Raw on määritetty tämän potilaan henkilökohtaiseksi tavoitteeksi Raw.

  *Keuhkoputkien toimitusaikataulu

• Jokainen potilas saa rutiininomaisesti 4 suihketta 25 mikrogrammaa salmeterolia / 250 mikrogrammaa flutikasonia (Seretide Evohaler 250; GlaxoSmithKline Inc. Evreux, Ranska) 12 tunnin välein hengityslaitteen lopettamiseen asti. Jokainen potilas saa myös rutiininomaisesti yhden injektiopullon Combiventia (ipatropiumbromidia 0,5 mg ja salbutamolisulfaattia 2,5 mg) 6 tunnin välein ja injektiona laskimoon 40 mg metyyliprednisolonia 8 tunnin välein ensimmäisten 3 päivän aikana. Lyhytvaikutteisen bronkodilataattorin käyttö tarvittavaa perustetta ei ole rajoitettu. 8 tunnin välein määritettävien raakatietojen mukaan yksilöllinen annostusryhmä saa 4 lisähuuhtelua 25 mcg salmeterolia / 250 mcg flutikasonia plus 4 puhallusta fenoterolia, jos arvo on korkeampi kuin henkilökohtainen tavoite Raw (kun se osuu yhteen tavanomaisen annostelujakson kanssa salmeteroli/flutikasoni, vain fenoteroli lisätään). Tällaista ylimääräistä annosta ei anneta kiinteän annostuksen (kontrolli) ryhmälle Raaka-arvosta riippumatta.

  *Tilastollinen analyysi

• Molempien ryhmien ∆Raw-arvoa verrataan Studentin t-testillä. Muiden jatkuvien muuttujien vertailussa ilman jakauman normaalia käytetään Wilcoxonin rank-summatestiä. Kun verrataan kahta kategorista muuttujaa, khin neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään tarvittaessa. P-arvoa alle 0,05 pidetään merkittävänä.