- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02466815
Tutkimus JNJ-42756493 -tablettien suhteellisen hyötyosuuden arvioimiseksi
perjantai 31. tammikuuta 2025 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC
Avoin, satunnaistettu, 3-suuntainen crossover-suunnittelu JNJ-42756493 tablettien suhteellisen hyötyosuuden arvioimiseksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kahden prototyypin G-025 -tabletin suhteellinen hyötyosuus verrattuna nykyiseen G-018-tablet-laitteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin leima (kaikki ihmiset tuntevat intervention identiteetin), monijakson, satunnaistettu (sattumanvaraisesti osoitettu tutkimuslääke), yhden annoksen 3-suuntainen ristikkäin.
Tutkimus koostuu 21 päivän seulontajaksosta, 3 avoimesta käsittelyjaksosta, joissa on vähintään 21 (+-2) -päivän pesu annosten välillä ja opiskelun lopun arvioinnit 10 (+-2) päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Tutkimuksen kesto on noin 3 kuukautta.
Osallistujat satunnaistetaan yhdeksi 6: sta hoitosekvenssiin seuraavasti: Hoitosekvenssi 1 = ABC, 2 = BCA, 3 = CAB, 4 = ACB, 5 = BAC ja 6 = CBA.
Hoito A = JNJ-42756493 Nykyinen kliininen formulaatio, 10 milligrammaa (MG) (2 tablettia 5 mg).
Käsittely B = JNJ-42756493 Prototyyppien formulaatio I (G-025), 10 mg (2 tablettia 5 mg kukin) ja käsittely C = JNJ-42756493 prototyyppien formulaatio II (G-025), 10 mg (2 tablettia 5 mg kutakin kutakin ).
Verinäytteet kerätään farmakokineettisten parametrien määrittämiseksi.
Osallistujien turvallisuutta tarkkaillaan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Merksem, Belgia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulisi olla valmiita noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
- Naisen on oltava joko: postmenopausaalinen (suurempi kuin (>) 45 -vuotiaita amenorreaa vähintään 2 vuotta tai minkä tahansa ikäisen amenorreaa vähintään 6 kuukauden ajan ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (follikkelia stimuloiva hormoni [FSH])> 40 Kansainvälinen yksikkö litraa kohti [IU/L]); kirurgisesti steriili
- Naisella on oltava negatiivinen seerumin beeta -ihmisen koorion gonadotropiini (HCG) raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti päivässä -1 kunkin hoitojakson aikana
- Naisen on suostuttava olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasoluja) avustettua lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääketieteen saamisen jälkeen.
- Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen lastenpotentiaalin naisen kanssa ja jolla ei ole ollut vasektomiaa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tutkija pitää asianmukaisena ja olla lahjoittamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen vastaanottamisen jälkeen viimeisen vastaanoton jälkeen annos tutkimuslääke
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on historiaa tai nykyisiä kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt tai muut sydänsairaudet, hematologiset sairaudet, hyytymishäiriöt (mukaan lukien mahdolliset epänormaalit verenvuoto- tai veren dyskrasiot), lipidien poikkeavuudet, merkittävät keuhkosairaudet, mukaan lukien keuhkoosastiset hengittävä sairaussairaus- , diabetes mellitus, maksa- tai munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen sairaus, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, infektio tai muu sairaus, jota tutkijan mielestä tulisi sulkea pois aihe tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa
- Osallistujat, joilla on historiaa tai nykyisiä todisteita oftalmisesta häiriöstä, kuten keskeinen seroosinen retinopatia tai verkkokalvon laskimon tukkeuma, aktiivinen märkä ikään liittyvä makula -rappeutuminen, diabeettinen retinopatia, jossa on makula -turvotus, hallitsematon glaukooma, sarveiskalvon patologia, kuten keratiitti, keratoconjunctiviitti, keratopaatti, sarveinen. tai haavaumat
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä epänormaaleja arvoja hematologialle, kliiniselle kemialle tai virtsa -analyysille seulonnassa tai ajanjakson 1 päivässä -1, kuten tutkija pitää asianmukaisena
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä epänormaali fysikaalinen tutkimus, elintärkeät merkit tai 12 -johdon elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa tai ajanjakson 1 päivässä -1, kuten tutkija pitää asianmukaisena.
- Osallistujat käyttävät resepti- tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit ja yrttilisäaineet), paitsi parasetamoli ja hormonaalikorvaushoito 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, kunnes tutkimuksen valmistuminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito A, sitten hoito B ja sitten hoito C
Osallistujat saavat hoitoa A (JNJ-42756493 10 milligrammaa [mg] tabletti, nykyinen kliininen formulaatio [G-018], joka käyttää jauhettua aktiivista farmaseuttista aineosaa [API]) jaksolla 1, hoidon B (JNJ-42756493 10 mg taulukko, prototyyppien muotoilu I [G-025], joka käyttää karkeampaa API) jaksolla 2 ja sitten käsittely C (JNJ-42756493 10 mg tabletti, prototyyppien formulaatio II [G-025], joka käyttää karkeampaa API) jaksolla 3.
|
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan nykyisenä kliinisenä formulaationa (G-018) hoidossa A joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa I (G-025) hoidossa B joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa II (G-025) hoidossa C joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Hoito B, sitten hoito C ja sitten hoito a
Osallistujat saavat hoidon B ajan 1, hoidossa C ajan 2 ja sitten hoito A jaksolla 3.
|
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan nykyisenä kliinisenä formulaationa (G-018) hoidossa A joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa I (G-025) hoidossa B joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa II (G-025) hoidossa C joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Hoito C, sitten hoito A ja sitten hoito B
Osallistujat saavat hoidon C ajan 1, hoidossa A jaksolla 2 ja sitten hoidossa B jaksolla 3.
|
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan nykyisenä kliinisenä formulaationa (G-018) hoidossa A joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa I (G-025) hoidossa B joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa II (G-025) hoidossa C joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Hoito A, sitten hoito C ja sitten hoito B
Osallistujat saavat hoidon A jaksolla 1, hoidossa C jaksolla 2 ja sitten hoito B jaksolla 3.
|
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan nykyisenä kliinisenä formulaationa (G-018) hoidossa A joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa I (G-025) hoidossa B joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa II (G-025) hoidossa C joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Hoito B, sitten hoito A ja sitten hoito C
Osallistujat saavat hoidon B jaksolla 1, hoidossa A jaksolla 2 ja sitten hoidossa C jaksolla 3.
|
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan nykyisenä kliinisenä formulaationa (G-018) hoidossa A joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa I (G-025) hoidossa B joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa II (G-025) hoidossa C joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Hoito C, sitten hoito B ja sitten hoito a
Osallistujat saavat hoidon C ajan 1, hoidossa B jaksolla 2 ja sitten hoito A jaksolla 3.
|
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan nykyisenä kliinisenä formulaationa (G-018) hoidossa A joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa I (G-025) hoidossa B joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
JNJ-42756493 10 milligrammaa (2 tablettia 5 mg kukin) annetaan prototyyppien formulaationa II (G-025) hoidossa C joko ajanjaksona 1, 2 tai 3 hoitosekvenssin mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
JNJ-42756493: n enimmäismääräinen plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Ennalta, 0,16 tuntia (HR), 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1; 24 ja 36 tunnin jälkeinen annos päivänä 2; 48 tunnin jälkeinen annos päivänä 3; 72 tunnin jälkeinen annos päivänä 4; 96 tunnin jälkeinen annos päivänä 5; 120 tunnin jälkeinen annos päivänä 6; 144 tunnin jälkeinen annos 7. päivänä
|
CMAX on maksimiarvioitu plasma JNJ-42756493 pitoisuus.
Suhteellinen hyötyosuus lasketaan CMAX: llä kokonaislääkepitoisuuksien perusteella.
|
Ennalta, 0,16 tuntia (HR), 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1; 24 ja 36 tunnin jälkeinen annos päivänä 2; 48 tunnin jälkeinen annos päivänä 3; 72 tunnin jälkeinen annos päivänä 4; 96 tunnin jälkeinen annos päivänä 5; 120 tunnin jälkeinen annos päivänä 6; 144 tunnin jälkeinen annos 7. päivänä
|
|
JNJ-42756493: n plasman pitoisuusajan käyrän alla ajasta 0-24 tuntia (AUC [0-24])
Aikaikkuna: Ennalta, 0,16 tuntia (HR), 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1; 24 ja 36 tunnin jälkeinen annos päivänä 2; 48 tunnin jälkeinen annos päivänä 3; 72 tunnin jälkeinen annos päivänä 4; 96 tunnin jälkeinen annos päivänä 5; 120 tunnin jälkeinen annos päivänä 6; 144 tunnin jälkeinen annos 7. päivänä
|
AUC (0-24) on plasman JNJ-42756493 -käyrän plasman alla oleva alue ajan 0-24 tuntia.
Suhteellinen hyötyosuus lasketaan AUC: lla (0-24) perustuen lääkekonsentraatioihin.
|
Ennalta, 0,16 tuntia (HR), 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1; 24 ja 36 tunnin jälkeinen annos päivänä 2; 48 tunnin jälkeinen annos päivänä 3; 72 tunnin jälkeinen annos päivänä 4; 96 tunnin jälkeinen annos päivänä 5; 120 tunnin jälkeinen annos päivänä 6; 144 tunnin jälkeinen annos 7. päivänä
|
|
Alue plasman pitoisuusajan käyrän alla ajasta 0 viimeksi havaitun kvantitatiivisen pitoisuuden (CLAST) (AUC [0-Last]), JNJ-42756493 (AUC [0-Last])
Aikaikkuna: Ennalta, 0,16 tuntia (HR), 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1; 24 ja 36 tunnin jälkeinen annos päivänä 2; 48 tunnin jälkeinen annos päivänä 3; 72 tunnin jälkeinen annos päivänä 4; 96 tunnin jälkeinen annos päivänä 5; 120 tunnin jälkeinen annos päivänä 6; 144 tunnin jälkeinen annos 7. päivänä
|
AUC (0-Last) on plasman JNJ-42756493-pitoisuusajan käyrän pinta-ala viimeksi havaitun kvantitatiivisen pitoisuuden (CLAST) ajankohdasta 0.
Suhteellinen hyötyosuus lasketaan AUC: lla (0-vuodessa) kokonaislääkepitoisuuksien perusteella.
|
Ennalta, 0,16 tuntia (HR), 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1; 24 ja 36 tunnin jälkeinen annos päivänä 2; 48 tunnin jälkeinen annos päivänä 3; 72 tunnin jälkeinen annos päivänä 4; 96 tunnin jälkeinen annos päivänä 5; 120 tunnin jälkeinen annos päivänä 6; 144 tunnin jälkeinen annos 7. päivänä
|
|
Alue plasman pitoisuusajan käyrän alla ajasta 0 JNJ-42756493: n äärettömään ajankohtaan (äärettömyys)
Aikaikkuna: Ennalta, 0,16 tuntia (HR), 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1; 24 ja 36 tunnin jälkeinen annos päivänä 2; 48 tunnin jälkeinen annos päivänä 3; 72 tunnin jälkeinen annos päivänä 4; 96 tunnin jälkeinen annos päivänä 5; 120 tunnin jälkeinen annos päivänä 6; 144 tunnin jälkeinen annos 7. päivänä
|
AUC (äärettömyys) on plasman JNJ-42756493-pitoisuusajan käyrän alajakso 0: sta äärettömään aikaan, joka on laskettu AUC: n (0-Last) ja Clast/Lambda (Z), jossa lambda (z) on Ensimmäisen asteen nopeusvakio, joka liittyy käyrän pääteosaan.
Suhteellinen hyötyosuus lasketaan AUC: lla (äärettömyydellä), joka perustuu kokonaislääkepitoisuuksiin.
|
Ennalta, 0,16 tuntia (HR), 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1; 24 ja 36 tunnin jälkeinen annos päivänä 2; 48 tunnin jälkeinen annos päivänä 3; 72 tunnin jälkeinen annos päivänä 4; 96 tunnin jälkeinen annos päivänä 5; 120 tunnin jälkeinen annos päivänä 6; 144 tunnin jälkeinen annos 7. päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia (AES) tai vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Seulonta tutkimuksen loppuun saakka (jopa 3 kuukautta)
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen tapaus osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä ottamatta huomioon syy -suhdetta.
SAE on AE, joka johtaa mihin tahansa seuraavista tuloksista tai sitä pidetään merkityksellisinä muusta syystä: kuolema; alkuperäinen tai pitkäaikainen sairaalahoitoa; Lifethreationing -kokemus (välitön kuoleman riski); pysyvä tai merkittävä vammaisuus/kyvyttömyys; synnynnäinen poikkeavuus.
|
Seulonta tutkimuksen loppuun saakka (jopa 3 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 9. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR107460
- 42756493EDI1004 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
- 2015-001583-19 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina
Kliiniset tutkimukset JNJ-42756493 Nykyinen kliininen formulaatio (G-018)
-
Janssen Research & Development, LLCAktiivinen, ei rekrytointiUroteelin syöpäYhdysvallat, Espanja, Japani, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia, Israel, Italia, Ranska, Kiina, Itävalta, Taiwan, Kanada, Argentiina, Bulgaria, Alankomaat, Saksa, Kreikka, Brasilia, Australia, Meksiko, Ukraina, Unkari, Portugali, Puola, Etelä -Korea ja enemmän
-
Multiple Myeloma Research ConsortiumEli Lilly and Company; GlaxoSmithKline; AbbVie; Takeda; Genentech, Inc.; Celgene... ja muut yhteistyökumppanitValmisUusiutunut tulenkestävä multippeli myeloomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiGlioma | Hematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain | Melanooma | Lymfooma | Multippeli myelooma | Toistuva munasarjasyöpä | Rintasyöpä | Toistuva pään ja kaulan syöpä | Toistuva keuhkosyöpä | Toistuva ihosyöpä | Mahalaukun karsinooma | Pitkälle edennyt lymfooma | Edistynyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Tulenkestävä lymfooma ja muut ehdotYhdysvallat, Puerto Rico, Guam